Les femmes sont nettement plus susceptibles que les hommes de développer la maladie d'Alzheimer. Un âge plus précoce à la ménopause est associé à un risque plus élevé de déclin cognitif en fin de vie et de maladie d'Alzheimer. Une nouvelle étude suggère que ce risque est encore plus élevé chez les femmes porteuses de la variante du gène APOE e4 ou présentant une inflammation systémique. Les résultats de l’étude seront présentés lors de la réunion annuelle 2025 de la Menopause Society à Orlando du 21 au 25 octobre.
Il existe un certain nombre de raisons pour lesquelles les femmes sont plus susceptibles que les hommes de développer la maladie d'Alzheimer, notamment leur espérance de vie plus longue, les changements hormonaux et les prédispositions génétiques comme le gène APOE4. Dans une nouvelle étude portant sur près de 2 600 femmes, les chercheurs ont vérifié si l’association entre l’âge à la ménopause et le déclin de la mémoire était modifiée par le génotype APOE e4 et/ou des marqueurs inflammatoires systémiques.
Ils ont constaté que les porteurs de l’APOE e4 présentaient l’association la plus forte entre une ménopause précoce et un déclin plus rapide de la mémoire. Chez plus de 250 participantes disposant de données disponibles sur les marqueurs inflammatoires, des niveaux d’inflammation plus élevés ont exacerbé l’effet d’une ménopause précoce sur le déclin de la mémoire. Des analyses post-hoc ont suggéré que l'effet de l'inflammation exacerbant le déclin de la mémoire lié à la ménopause était plus fort chez les porteuses d'APOE e4 que chez les non-porteuses.
En conséquence, les chercheurs ont conclu que la présence d'APOE e4 et une inflammation liée à l'âge renforçaient le lien entre un âge plus précoce à la ménopause et un déclin plus rapide de la mémoire, ce qui suggère que ces facteurs pourraient être des contributeurs particulièrement importants au risque de démence liée à la maladie d'Alzheimer chez les femmes ménopausées plus tôt.
Des résultats plus détaillés seront discutés lors de la réunion annuelle 2025 de la Menopause Society dans le cadre de la présentation du résumé intitulée « L'inflammation et le génotype APOE e4 modifient le lien entre une ménopause précoce et le déclin de la mémoire« .
Environ 20 % des traitements contre la maladie d'Alzheimer en cours de développement ciblent des facteurs génétiques et inflammatoires. Pourtant, les différences entre les sexes et les facteurs de risque spécifiques aux femmes comme la ménopause sont souvent négligés dans les essais cliniques. Comprendre comment la biologie féminine influence le risque de maladie d'Alzheimer est essentiel pour garantir que nous développons des traitements efficaces pour toutes les personnes à risque.
Madeline Wood Alexander, Université de Toronto
« Étant donné que les femmes courent un plus grand risque de développer la maladie d'Alzheimer que les hommes, il est essentiel de comprendre les mécanismes nuancés spécifiques au sexe et au genre qui sous-tendent ces différences pour élaborer des stratégies préventives et thérapeutiques ciblées et individualisées », déclare la Dre Stéphanie Faubion, directrice médicale de la Menopause Society.
