Une prédisposition génétique à une production d’insuline plus faible et une répartition des graisses moins saine sont les principales causes de l’apparition précoce du diabète de type 2 chez les Asiatiques britanniques. Selon une nouvelle recherche de l'Université Queen Mary de Londres, ces facteurs génétiques conduisent également à un développement plus rapide de complications de santé, à un besoin plus précoce d'un traitement à l'insuline et à une réponse plus faible à certains médicaments.
Les résultats, publiés aujourd'hui dans Médecine naturellerenforcent la nécessité de comprendre comment la variation génétique au sein de différents groupes de population peut influencer l’apparition de maladies, les réponses au traitement et la progression de la maladie.
Les chercheurs de Queen Mary ont utilisé les données de la cohorte Genes & Health, une étude communautaire menée auprès de plus de 60 000 volontaires anglo-bangladais et anglo-pakistanais qui ont généreusement fourni leur ADN pour la recherche génétique. Les chercheurs ont lié de manière sécurisée les informations génétiques aux dossiers de santé du NHS chez 9 771 volontaires Genes & Health avec un diagnostic de diabète de type 2 et 34 073 témoins sans diabète pour comprendre pourquoi les Sud-Asiatiques développent un diabète de type 2 à un plus jeune âge et souvent avec un indice de masse corporelle normal, par rapport à aux Européens blancs.
Contrairement aux études précédentes qui incluaient très peu de personnes d'origine sud-asiatique, cette recherche a utilisé des scores polygéniques partitionnés (pPS) pour révéler les signatures génétiques sous-jacentes à l'origine du diabète de type 2, spécifiquement chez les personnes d'ascendance sud-asiatique.
Les principales découvertes de l’étude comprennent :
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Signatures génétiques chez les Sud-Asiatiques : L’âge d’apparition plus jeune chez les Sud-Asiatiques est fortement lié aux signatures génétiques qui conduisent à la fois à une production plus faible d’insuline et à des schémas défavorables de répartition des graisses corporelles et à l’obésité. La signature génétique la plus importante qui influence le fait qu’une personne sud-asiatique développe un diabète de type 2, et ce à un jeune âge, est la capacité réduite des cellules bêta pancréatiques à produire de l’insuline. Cette signature génétique augmente également le risque de diabète gestationnel et la progression du diabète gestationnel vers le diabète de type 2 après la grossesse.
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Réponses au traitement : Les signatures génétiques identifiées dans l’étude fournissent des indices essentiels sur la manière dont différentes personnes peuvent réagir aux traitements du diabète de type 2. Par exemple, les personnes présentant un risque génétique élevé de faible production d’insuline étaient moins susceptibles de répondre aux médicaments courants tels que les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 et étaient plus susceptibles de nécessiter une insulinothérapie.
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Groupe à haut risque génétique identifié : L’étude a identifié un sous-ensemble de personnes présentant des signatures génétiques extrêmes, à la fois caractérisées par une faible production d’insuline et une répartition défavorable des graisses. Il a été constaté que ces personnes développaient un diabète de type 2 en moyenne 8 ans plus tôt et avec un indice de masse corporelle inférieur. Au fil du temps, ces personnes étaient plus susceptibles d’avoir besoin d’un traitement à l’insuline et couraient un risque plus élevé de complications du diabète telles que des maladies oculaires et rénales.
Sarah Finer, professeur clinicienne en diabète et consultante honoraire en diabète à l'Université Queen Mary de Londres, a déclaré : « Grâce à la participation de nombreux volontaires bangladais britanniques et pakistanais britanniques à Genes & Health, nous avons trouvé des indices importants sur les raisons pour lesquelles le diabète de type 2 peuvent se développer chez des individus jeunes et minces. Ces travaux nous montrent également à quel point il est important de s'éloigner d'une approche « universelle » de la gestion du diabète de type 2, et nous espérons que cela nous permettra de trouver des moyens d'y parvenir. offrir plus des traitements précis qui traitent la maladie plus efficacement et réduisent le développement de complications du diabète.
Nous ne savons pas encore si des outils génétiques seront nécessaires pour fournir des médicaments de précision contre le diabète aux populations d'Asie du Sud, ou si nous pouvons mieux et plus largement utiliser les tests de laboratoire existants, tels que le peptide C, qui peut être mesuré par un simple test sanguin. Genes & Health contribuera aux efforts futurs visant à garantir que des approches de médecine de précision soient développées et apportent de réels avantages aux communautés sud-asiatiques vivant avec ou à risque de diabète de type 2. »
Dr Moneeza K. Siddiqui, maître de conférences en épidémiologie génétique, Queen Mary University de Londres
Les personnes d’origine sud-asiatique sont sous-représentées dans les études génétiques. Queen Mary's Genes & Health est une cohorte communautaire de plus de 60 000 volontaires anglo-bangladais et anglo-pakistanais qui ont fourni leurs informations génétiques et leurs liens avec les données de santé du NHS à des fins de recherche. L’étude a jusqu’à présent conduit à des découvertes majeures qui améliorent les résultats de santé des Sud-Asiatiques britanniques.
Cette recherche a été soutenue par Barts Charity et Wellcome.
