- Le géant pharmaceutique Novo Nordisk a récemment mené une étude à grande échelle visant à déterminer si le sémaglutide, un médicament amaigrissant, pouvait ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.
- Malheureusement, l’étude n’a pas abouti et l’essai a été interrompu prématurément.
- Cependant, même si des recherches supplémentaires sont nécessaires, les résultats ne sont pas entièrement négatifs.
Les agonistes du GLP-1 ont pris d’assaut le monde pharmaceutique. L'ingrédient actif, le sémaglutide, est utilisé dans les désormais célèbres médicaments Ozempic et Wegovy contre le diabète et la perte de poids.
Ces médicaments ont déjà aidé des millions de personnes à gérer leur poids et à traiter le diabète de type 2.
Mais pourraient-ils aussi contribuer à lutter contre la maladie d’Alzheimer ? Des essais cliniques récents se sont concentrés sur l'un des anciens médicaments contre le diabète de Novo Nordisk, appelé Rybelsus.
Les efforts en cours pour ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer ayant été largement décevants, même un succès mineur offrirait une rare lueur d'espoir aux personnes aux premiers stades de la maladie.
Sommaire
Quel est le rapport entre la perte de poids et la maladie d'Alzheimer ?
Il existe une relation complexe entre l'obésité, le diabète (en particulier la résistance à l'insuline), la maladie d'Alzheimer et les agonistes du GLP-1. Ils sont plus interdépendants qu’il n’y paraît à première vue.
En fait, de multiples éléments de preuve montrent à quel point ces conditions sont profondément liées. Par exemple:
- les personnes obèses sont plus susceptibles de développer un diabète de type 2
- les personnes obèses sont dans une situation difficile
risque accru de développer la maladie d'Alzheimer plus tard dans la vie - les personnes atteintes de diabète de type 2 sont également plus susceptibles de développer la maladie d'Alzheimer
- La maladie d'Alzheimer est associée à une résistance à l'insuline dans le cerveau, certains scientifiques la qualifiant de diabète de type 3.
- obésité,
diabète de type 2 et la maladie d'Alzheimer impliquent toutes une inflammation, et les agonistes du GLP-1 ont un effet anti-inflammatoire études sur des modèles animaux de démence ont montré que les agonistes du GLP-1 peuvent protéger le cerveau des rats contre les dommages.
Agonistes du GLP-1 et Alzheimer : les essais Evoke
Étant donné que le sémaglutide peut traiter avec succès à la fois le diabète de type 2 et l'obésité, il est logique de rechercher s'il pourrait également ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.
Les études récentes, appelées
Les chercheurs ont recruté des personnes souffrant de troubles cognitifs légers ou de démence légère due à la maladie d'Alzheimer. Au total, 3 808 participants ont pris soit du sémaglutide, soit un placebo pendant 156 semaines.
Les GLP-1 peuvent-ils réellement protéger le cerveau humain ?
Malgré leur potentiel, les essais n’ont pas abouti aux conclusions espérées par les scientifiques.
Lundi 24 novembre, Novo Nordisk a publié un communiqué expliquant que « les essais Evoke et Evoke+ n'ont pas confirmé la supériorité du sémaglutide versus placebo dans la réduction de la progression de la maladie d'Alzheimer ».
Bien que les chercheurs aient signalé des réductions significatives des biomarqueurs associés à la maladie d'Alzheimer, aucune réduction de la progression de la maladie n'a été observée dans aucun des deux essais. C’était le résultat clé qu’ils visaient.
Initialement, ils avaient prévu de poursuivre l'étude pendant une année supplémentaire, mais en raison du manque de résultats positifs, ils ont annulé la prolongation.
Même s'il ne faut jamais placer trop d'espoir dans les essais de médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer, étant donné que de nombreux travaux antérieurs ont échoué, les résultats suscitent une grande déception.
« L'annonce décevante d'aujourd'hui concernant le sémaglutide sera un coup dur pour les personnes touchées par la maladie d'Alzheimer », a déclaré Susan Kohlhaas, PhD, directrice exécutive de la recherche et des partenariats chez Alzheimer's Research UK, dans un communiqué de presse.
« Ces résultats d'essais rappellent une fois de plus que la maladie d'Alzheimer est provoquée par plusieurs processus biologiques différents. Aucune approche unique ne suffira probablement. Le domaine doit désormais se concentrer sur la compréhension de ces processus de manière beaucoup plus détaillée et sur le développement de traitements qui peuvent être utilisés ensemble pour lutter contre la maladie sous plusieurs angles. »
– Susan Kohlhaas, Ph.D.
Experts sur les résultats des essais : sans surprise, déçus mais pas déprimés
Des experts qui n'ont pas participé aux essais se sont entretenus avec Actualités médicales aujourd'hui sur leurs sentiments concernant les résultats.
« J'espérais que ce serait positif, mais je ne suis pas surpris que ce ne soit pas le cas », a déclaré Zaldy Tan, MD, MPH, directeur du programme Bernard et Maxine Platzer Lynn Family Memory and Healthy Aging au Cedars-Sinai Medical Center.
« Bien qu'il ait été proposé que les GLP-1 exercent des effets bénéfiques sur l'inflammation, la préservation synaptique et la fonction des microglies et des astroglies », a expliqué Tan, « ils ont une capacité très limitée à traverser la barrière hémato-encéphalique, où la réduction de la résistance à l'insuline dans le système nerveux central est réellement nécessaire. »
Conformément à ces sentiments, Christopher U. Missling, PhD, MS, MBA, président et chef de la direction d'Anavex Life Sciences, a déclaré que le résultat « n'était pas entièrement surprenant pour beaucoup dans le domaine, bien qu'il soit décevant compte tenu de l'optimisme initial ».
« Voici pourquoi la maladie d'Alzheimer est complexe », a déclaré Missling.
En développant, il a ajouté que la maladie d'Alzheimer n'est pas seulement une maladie inflammatoire et métabolique. Cela implique un large éventail de processus pathologiques. « Les agonistes du GLP-1 ciblent les voies métaboliques et inflammatoires, mais cela ne suffit peut-être pas à modifier la progression clinique », a-t-il expliqué.
En accord, Matt Kaeberlein, PhD, professeur de pathologie à l'UW Medicine et PDG d'Optispan a déclaré : « Il est décevant mais pas particulièrement surprenant que les essais de Novo Nordisk n'aient pas réussi à montrer un ralentissement de la progression de la maladie d'Alzheimer avec le sémaglutide. S'attendre à ce qu'un seul médicament modifie de manière significative l'évolution de la maladie d'Alzheimer une fois le déclin cognitif en cours est une barre extraordinairement haute. «
Cependant, Kaeberlein estime qu’il peut encore y avoir de l’espoir. «Je n'interpréterais pas ce résultat comme une preuve que les agonistes du GLP-1 sont inefficaces pour traiter la maladie d'Alzheimer de manière plus générale», nous a-t-il déclaré.
Tan était sur la même longueur d'onde, disant MNT que:
« Bien que ces résultats mettent malheureusement en évidence la complexité du traitement de la pathologie d'Alzheimer, il a été démontré que la neuroinflammation et la régulation métabolique sont des approches thérapeutiques valables. En attendant des résultats plus détaillés qui pourraient avoir un impact sur les recherches ultérieures sur le sémaglutide lui-même, il est important d'étudier les thérapies qui agissent par ces multiples voies biologiques convergentes. «
En poursuivant cette ligne de recherche, Missling a déclaré que « davantage de données issues des essais sont attendues lors des futures conférences sur la maladie d'Alzheimer, et que d'autres agonistes du GLP-1 ou doubles pourraient encore être explorés, éventuellement à des doses plus élevées ou dans le cadre d'essais préventifs ».
Kaeberlein est également resté optimiste. Il a dit MNT qu'il « espère que ces résultats ne freineront pas l'enthousiasme pour une enquête plus large ».
En particulier, il nous a dit qu'il était « encouragé par le potentiel des agonistes du GLP-1 lorsqu'ils sont combinés à une modification du mode de vie comme stratégie préventive pour réduire le risque de démence avant l'apparition des symptômes, où la biologie peut être beaucoup plus modifiable. »
Même si les études Evoke ont, sur le papier, échoué, il y a encore de l’espoir. Les recherches se poursuivront. Surveillez cet espace, disent les chercheurs.
