Ajout d’une autre pièce au puzzle qui est la sérologie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), une nouvelle étude publiée sur le serveur de pré-impression medRxiv * en novembre 2020, les hommes ont une immunité protectrice contre le coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) plus forte mais plus transitoire que les femmes.
Sommaire
Réponse en anticorps plus élevée dans le COVID-19 sévère
L’immunité humorale dans le COVID-19 est toujours un sujet de débat intense. Les données du début de la pandémie montrent que les hommes, les personnes âgées et les personnes ayant un indice de masse corporelle plus élevé ont un risque plus élevé de maladie grave et donc de production d’anticorps plus élevée que les infections asymptomatiques ou bénignes.
Auparavant, certaines études montrent que les titres d’anticorps restent stables au cours des trois premiers mois, mais d’autres signalent une baisse rapide des anticorps au fil du temps, que la maladie soit légère ou grave. La plupart des chercheurs considèrent que l’anticorps anti-spike est synonyme de capacité de neutralisation du virus, le S étant la cible principale, sinon unique, des anticorps neutralisants.
La variation du titre des anticorps neutralisants diffère avec le temps écoulé depuis l’apparition des symptômes ainsi que la gravité de la maladie, mais on ne sait pas grand-chose sur la façon dont d’autres facteurs, y compris le sexe, l’âge et l’indice de masse corporelle, affectent l’immunité. Ceci est particulièrement pertinent pour les personnes légèrement infectées, qui constituent la majorité des infections au COVID-19.
L’étude actuelle rapporte les résultats d’une analyse d’anticorps monocentrique, sur environ 300 cas, tous confirmés par des tests de transcription inverse par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR). Tous les sujets travaillaient dans les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg en tant que médecins, infirmières, soignants et autres personnels administratifs. Environ 75% étaient des femmes, avec un âge médian de 39 ans.
Parmi les participants, 94% étaient symptomatiques, quoique modérés, avec des symptômes tels que toux sèche, fièvre, essoufflement, anosmie et agueusie. Plus d’un tiers avaient des antécédents de contact avec des personnes infectées à l’extérieur ou à l’intérieur de l’hôpital. Aucun n’a développé de maladie grave ou critique, mais 5% avaient une maladie modérée nécessitant une hospitalisation. La plupart des symptômes ont développé dans les 1 à 5 jours.
Recherche d’anticorps contre les antigènes viraux
Des échantillons de sang prélevés à une médiane de 31 jours et 107 jours après le début des symptômes ont été utilisés pour estimer les taux de positivité des anticorps, en utilisant quatre dosages distincts. Le test S-Flow a été utilisé pour mesurer les IgG anti-S, avec une sensibilité et une spécificité de 99% et 100%, respectivement. Cela a montré que les anticorps étaient présents dans 100% des cas au premier point dans le temps, M1, et seulement 3 sont devenus négatifs au deuxième point dans le temps, M3-6.
Deuxièmement, ils ont testé les anticorps anti-Spike IgG et IgM en utilisant un test à flux latéral avec un peu moins de sensibilité mais plus de stabilité dans le temps. Cela a montré une séroprévalence de 85% des anticorps IgG aux deux moments. Des IgM ont été retrouvées chez 93% des patients à M1 et environ 80% à M3-6, ce qui peut indiquer une baisse de cette classe d’anticorps au fil du temps.
Différences sexuelles dans les taux d’anticorps anti-SRAS-CoV-2 aux deux prélèvements et leur évolution temporelle. A. Les IgG anti-S (en BU), les pourcentages de neutralisation et les IgG anti-N (en DO) ont été comparés entre les hommes (points verts) et les femmes (points orange) à M1 ou à M3-6 POS. La ligne noire représente la médiane de tous les échantillons pour chaque point temporel. Des échantillons de femmes et d’hommes ont été comparés à chaque instant avec un test de Mann-Whitney, * p <0,05, ns: non significatif. La valeur p ou non significative (ns) est indiquée sur les segments. B. L'évolution hebdomadaire des taux d'anticorps entre M1 et M3-6 a été calculée comme suit: (niveau à M3-6 - niveaux à M1) / (# semaines POS M3-6 - # semaines POS M1). Le codage couleur et les paramètres graphiques sont comme en A. La ligne pointillée représente un taux d'anticorps stable (évolution de 0). Analyse statistique Test de Mann-Whitney, ** p <0,01.
Le troisième test, un test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) ciblant les IgG anti-N, a montré des tendances similaires au second à M1, mais seulement environ 60% étaient positifs à M3-6. Cela pourrait signifier que des infections légères provoquent des titres inférieurs d’anti-N, ou simplement une sensibilité de test plus faible, ou que les anticorps anti-N suivent un schéma différent. La sensibilité du test est un paramètre dépendant du temps, variant avec la période depuis l’apparition des symptômes.
Diminution en fonction du temps du titre d’anticorps neutralisants
La deuxième partie de l’expérience a mesuré les titres d’anticorps neutralisants dans le sérum, en utilisant un basé sur un lentivirus pseudotypé exprimant le SARS-CoV-2 S. Ils ont testé le sérum à une dilution non saturante de 1: 100 pour calculer l’activité neutralisante, car le pourcentage de neutralisation à cette dilution correspond bien à celui obtenu par dilutions successives. Fixant un seuil de neutralisation de 20% pour un test positif, ils ont constaté que 95% et 84% des sérums étaient positifs aux deux moments. Si le seuil était élevé à 50% ou 80%, il a été démontré que l’activité de neutralisation diminuait avec le temps.
Ils ont constaté que les anticorps anti-S et neutralisants étaient à des niveaux plus élevés chez les hommes à M1, comme prévu, car les hommes ont une réponse immunitaire initiale plus forte, y compris des cytokines pro-inflammatoires, que les femmes. Alors que les deux sexes ont montré une baisse au fil du temps, la pente était plus douce chez les femelles, de sorte qu’à M3-6, les mâles et les femelles avaient des titres équivalents. Aucune différence significative n’a été observée avec les IgG anti-N à aucun moment.
Les chercheurs ont également comparé les titres d’anticorps à différents moments pour identifier les changements de modèles. Pour cela, ils ont utilisé une unité de liaison (BU) basée sur un signal fluorescent établi avec un anticorps monoclonal anti-S humain de référence. Lorsque la tendance au fil du temps a été examinée, ils ont trouvé un mouvement à la baisse faible mais significatif des IgG anti-S, ce qui a été confirmé par un graphique des valeurs médianes des anticorps anti-S, anti-N et neutralisants au fil du temps.
Ils ont constaté que si la majorité des individus («décroissants») présentaient des titres d’anticorps en baisse, quelques-uns étaient des «soutiens» avec des titres d’anticorps stables. Parmi les soutiens, plus étaient des femmes.
Environ 70 à 83% des sujets étaient des décroissants, selon l’un des trois premiers tests, avec une demi-vie médiane d’anticorps de 41 semaines pour les IgG anti-S. Le titre d’anticorps neutralisants a chuté de moitié en environ 20 semaines, et d’environ 18 semaines avec les IgG anti-N.
Autres facteurs qui influencent le titre d’anticorps
Lorsqu’ils sont classés par âge, les sujets plus âgés et plus lourds avaient des titres d’anticorps plus élevés à M1 pour les trois types d’anticorps, tout comme ceux hospitalisés pour une maladie modérée. Cependant, plus le titre d’anticorps à M1 est élevé, plus la diminution est rapide sur les 172 jours de la période d’analyse dans l’étude en cours.
Quelles sont les implications?
Les auteurs concluent que s’il est essentiel de comprendre la réponse immunitaire humorale sur le long terme, certains des tests sérologiques disponibles dans le commerce ne conviennent pas à cette utilisation et peuvent expliquer des résultats de recherche contradictoires chez des patients en convalescence. Cependant, les hommes produisent plus d’anticorps après l’infection, bien que ceux-ci chutent également plus fortement.
De nombreuses études antérieures montrent que les femmes ont un système immunitaire plus robuste et ont également une incidence nettement plus élevée de maladies auto-immunes. La réponse plus forte des lymphocytes T affecte également la durée de la réponse immunitaire chez la femme. Cela a été attribué aux hormones sexuelles et aux chromosomes X. La question demeure: la vaccination entraînerait-elle une durée de protection plus longue chez les femmes au vu de ces résultats?
Directions futures
L’étude conclut: «Les travaux futurs aideront à déterminer si les différences entre les sexes rapportées ici sont amplifiées sur de plus longues périodes et peuvent être liées à des différences dans la persistance de l’antigène.»
D’autres sous-groupes, tels que la majorité asymptomatique, les personnes atteintes d’une maladie très grave et les volontaires qui ont reçu des vaccins au cours des essais, devraient également être étudiés plus en détail.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
