Dans une récente revue publiée dans Revues Nature Immunologieles chercheurs ont élucidé les mécanismes du logement à long terme des lymphocytes T dans des tissus autres que les tissus lymphoïdes et les raisons de la résidence transitoire de sous-ensembles spécifiques de mémoire résidente dans les tissus T (TRM) lymphocytes.
Sommaire
Arrière plan
JRM les lymphocytes résident dans les tissus pendant des durées variables, après quoi ils retournent dans la circulation. Des études ont documenté l’archétype TRM lymphocytes ayant des propriétés intrinsèques de résidence à long terme dans plusieurs tissus autres que les tissus lymphoïdes, à l’exception des poumons. Les lymphocytes T mémoire induits par les infections respiratoires sont conservés dans la circulation ; cependant, T pulmonaireRM le nombre de lymphocytes diminue avec une réduction concomitante de la protection immunitaire médiée par les lymphocytes T.
À propos de l’examen
Dans la présente revue, les chercheurs ont mis en évidence le phénomène atypique démontré par les lymphocytes T de type mémoire de sortie des tissus pulmonaires. Ils ont spéculé sur les implications du phénomène, en particulier lors d’infections par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Type archétypal de TRM lymphocytes et mécanismes en TRM sortie des lymphocytes des tissus
Sur la base d’expériences d’inadéquation de transplantation, d’évaluations d’anticorps et d’une infusion de marquage d’anticorps in vivo, des souris TRM les lymphocytes restent après l’épuisement des lymphocytes T circulants des tissus et comprennent le cluster de différenciation 103+ (CD103+) Lymphocytes T CD8+. Le CD103+ TRM les lymphocytes ont montré un enrichissement élevé de l’épithélium cutané, de l’appareil reproducteur féminin et de l’intestin grêle. Au niveau des sites épithéliaux, les interactions entre CD103 et son ligand, c’est-à-dire la E-cadhérine, jouent probablement un rôle vital dans l’adhésion cellulaire et la rétention ultérieure.
De plus, CD8 exprimant CD103+ JRM les lymphocytes sont présents dans les tissus cérébraux mais pas dans les organes lymphoïdes secondaires. CD103+ CD8+ Les lymphocytes T ont été véritablement identifiés comme TRM lymphocytes. L’expression des gènes associés à la sortie tissulaire, tels que le gène du récepteur de chimiokine CC de type 7 (CCR7) et les gènes codant pour les récepteurs 1 et 5 de la sphingosine-1-phosphate, est abaissée en TRM lymphocytes. Au contraire, les principaux gènes régulés à la hausse comprennent T-bet (boîte T exprimée dans les cellules T), EOMES (éomésodermine), BLIMP1 (protéine de maturation induite par les lymphocytes B-1) et HOBIT.
Notamment, HOBIT et BLIMP1 sont impliqués dans le développement des cellules tueuses naturelles et des lymphocytes T tueurs naturels, qui confèrent une protection immunitaire innée et résident en permanence dans les tissus de souris. RUNX3 (runt-related transcription factor 3) a contribué à TRM formation de lymphocytes en régulant indirectement ou directement l’expression de KLF2 (krüppel-like factor 2) et BLIMP1 et en régulant les composants de rétention.
RUNX3 est impliqué de manière critique dans CD8+ Formation et fonctionnement des lymphocytes T. Le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) est également impliqué dans TRM la formation et l’existence de lymphocytes en facilitant l’entrée dans les tissus via la régulation positive de la sélectine et peut réguler plusieurs régulateurs de transcription et facteurs de survie induits par les cytokines pendant le CD8+ JRM développement des lymphocytes. Les mécanismes qui permettent le dépôt permanent de CD8 exprimant le CD103+ les lymphocytes parmi les tissus non lymphoïdes impliquent des réseaux transcriptionnels médiés par RUNX3 en aval de la signalisation du récepteur TGF-β.
La transcription médiée par RUNX3 fait défaut parmi les CD4+ JRM les lymphocytes, qui utilisent des réseaux d’accumulation extrinsèques à base de chimiokines et cellulaires pour la rétention dans les tissus, et dans CD103− JRM lymphocytes en raison de la baisse de l’expression du TGF-β. CD8+ JRM le nombre de lymphocytes montre un déclin intrinsèque dans les poumons et le foie, et la sortie est basée sur une stimulation antigénique in situ via une provocation peptidique.
JRM sortie des lymphocytes des tissus pulmonaires et protection immunitaire contre le SRAS-CoV-2
Souris CD103+ CD8+ les cellules T tissulaires correspondent à la description des cellules TRM puisqu’elles s’engagent dans des programmes de résidence TGFβ – RUNX3. Cependant, CD103+ CD8+ T pulmonaireRM les lymphocytes sont des exceptions, ne nécessitant pas de stimulation par des antigènes locaux pour le délogement. De plus, les lymphocytes T mémoire sortant des tissus conservent l’expression de CD103 à la surface cellulaire, ce qui indique que les ganglions lymphatiques drainant les tissus pulmonaires sont distinctifs car ils ont un CD8 substantiel de type mémoire.+ Sous-ensemble de lymphocytes T.
CD8 pulmonaire exprimant le CD103+ JRM les lymphocytes sont matures et expriment TRM facteurs de transcription associés aux lymphocytes tels que NR4A1 (récepteur nucléaire 4A1), HOBIT, BHLHE40 (élément de base de la famille hélice-boucle-hélice E40) et récepteur d’hydrocarbure arylique (AhR).
L’inflammation pulmonaire entraîne le CD8+ et CD4+ Recrutement des lymphocytes T pour lutter contre les organismes pathogènes envahisseurs. Les cellules comprennent des lymphocytes TEM (effector memory T) qui recirculent en permanence entre les tissus autres que ceux de type lymphoïde et la circulation sanguine. Une fois l’infection résolue, la plupart des lymphocytes T recrutés sortent ou meurent. De ce fait, la surveillance immunologique locale est laissée aux lymphocytes TEM et aux puissants TRM lymphocytes. Avec le temps, quelques TRM les sous-ensembles de lymphocytes disparaissent et la population de cellules résidentes montre un enrichissement élevé en CD103+ CD8+ JRM lymphocytes qui confèrent une protection immunitaire locale durable contre les réinfections.
Dans les tissus pulmonaires, CD8 exprimant CD103+ JRM les lymphocytes sont perdus progressivement après la résolution de l’infection, et les cellules s’agglomèrent dans les ganglions lymphatiques proximaux sortant du CD103+ CD8+ JRM– tissus déficients des voies respiratoires inférieures. Ainsi, les poumons sont sujets aux réinfections. La perte de TRM lymphocytes est essentiel pour limiter les dommages continus à la délicate architecture pulmonaire d’échange d’oxygène. Poumon TRM la résidence des cellules est instable et transitoire, ce qui entraîne une surveillance dépendante des populations en circulation, avec un déclin concomitant de l’immunité locale des lymphocytes T.
L’immunité hybride de la vaccination COVID-19 et de l’infection par le SRAS-CoV-2 a régulièrement diminué, ce qui peut être dû à la décomposition numérique des cellules TRM anti-SARS-CoV-2, similaire à celle du CD103+ CD8+ JRM lymphocytes chez la souris. JRM les lymphocytes ont une alarme immunitaire innée, et la réponse innée a été signalée comme un médiateur clé de la pathologie pulmonaire liée à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont mis en évidence la transcription des lymphocytes TRM, mécanismes impliqués dans l’archétype TRM la sortie des lymphocytes des tissus pulmonaires et leurs implications concernant les infections respiratoires telles que la COVID-19.
