Selon une étude préliminaire, les agonistes des récepteurs GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT2, deux classes de médicaments les plus couramment prescrits pour traiter le diabète de type 2 ou la perte de poids, pourraient réduire le risque de crise cardiaque, de deuxième accident vasculaire cérébral et de décès chez les adultes ayant eu un premier accident vasculaire cérébral. qui sera présenté lors des sessions scientifiques 2024 de l'American Heart Association. La réunion, qui se tiendra du 16 au 18 novembre 2024 à Chicago, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées scientifiques, la recherche et les essais cliniques fondés sur des preuves. mises à jour de la pratique en science cardiovasculaire.
Malheureusement, un quart des personnes qui survivent à un accident vasculaire cérébral en subiront un autre, et elles courent également un risque d'autres événements cardiovasculaires, comme une crise cardiaque, puisque bon nombre des facteurs de risque d'un accident vasculaire cérébral sont également associés à d'autres formes de maladie cardiaque. Gérer ces risques, ainsi que rechercher de nouvelles approches pour aider à réduire les risques d'un autre accident vasculaire cérébral, d'une crise cardiaque ou d'un décès parmi cette population sont autant d'étapes essentielles pour augmenter la survie après un accident vasculaire cérébral et améliorer la qualité de vie des personnes ayant subi un accident vasculaire cérébral.
M. Ali Sheffeh, MD, auteur principal de l'étude, médecin de médecine interne et chercheur à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota
Dans cette étude, Sheffeh et ses collègues ont évalué si deux classes de médicaments destinés au traitement du diabète de type 2 étaient associées à une diminution du risque de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral secondaire ou de décès chez les survivants d'un AVC.
L'une des classes de médicaments – les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) – traite le diabète de type 2 en stimulant la libération d'insuline par le pancréas, en retardant la vidange gastrique et en diminuant la libération de glucagon, une hormone dans l'organisme qui augmente la glycémie.
Les médicaments GLP-1, le liraglutide et le sémaglutide, ainsi que le tirzépatide, le double GLP-1 et le polypeptide insulinotrope indépendant du glucose (GIP), sont approuvés par la Food & Drug Administration des États-Unis pour la perte de poids et pour réduire le risque de maladie cardiovasculaire chez les personnes. souffrant d'obésité ou de surpoids.
L'autre classe de médicaments, les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), abaisse le taux de sucre dans le sang en incitant les reins à éliminer l'excès de glucose du corps par l'urine. Les médicaments SGLT2 canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine et ertugliflozine sont approuvés par la FDA pour le traitement du diabète de type 2.
Pour analyser l'impact de ces deux classes de médicaments, cette étude a examiné les dossiers médicaux de plus de 7 000 adultes ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique ou provoqué par un caillot entre janvier 2000 et juin 2022. Tous les participants avaient reçu des soins pour l'AVC dans des hôpitaux de plusieurs systèmes de santé. au Minnesota ou au Wisconsin. Les chercheurs ont évalué les résultats des personnes à qui on avait prescrit un médicament GLP-1 ou SGLT2 après leur premier accident vasculaire cérébral afin de déterminer s'il y avait un impact potentiel sur le risque d'avoir un deuxième accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque ou de mourir.
Après un suivi moyen de trois ans, l’analyse a révélé :
- Les adultes qui prenaient un GLP-1 ou un SGLT2 avaient un risque de décès 74 % inférieur et un risque 84 % inférieur de subir une crise cardiaque.
- Les adultes qui prenaient un SGLT2 couraient également un risque 67 % inférieur de subir un autre accident vasculaire cérébral.
- Toutes les diminutions de risque observées étaient présentes même lorsque les chercheurs prenaient en compte d'autres facteurs susceptibles d'avoir affecté ou augmenté le risque de certains patients. Ceux-ci comprenaient l’âge, le sexe, le tabagisme, l’hypertension, le diabète de type 2, la maladie artérielle périphérique, l’hyperlipidémie, la maladie rénale chronique et des antécédents de crise cardiaque ou d’insuffisance cardiaque.
- Sur toute la période d’étude, le taux de mortalité parmi les survivants d’un AVC ayant pris un GLP-1 ou un SGLT2 était de 11,8 %, contre 54 % chez les patients qui n’ont pris aucune des deux classes de médicaments. Le taux de crises cardiaques chez les patients recevant l'un ou l'autre médicament était également de 1,5 %, contre 6,1 % chez les patients ne prenant aucune des deux classes de médicaments.
- Le taux de récidive d'accident vasculaire cérébral était similaire entre les patients ayant reçu ou non l'un ou l'autre médicament, soit environ 6 %.
« En comparant plusieurs variables, nous pouvons toujours conclure que le traitement avec l'un ou l'autre médicament était associé à un risque plus faible d'accident vasculaire cérébral récurrent, même si le taux était similaire entre les patients qui ont reçu ou non l'un ou l'autre médicament », a déclaré Sheffeh. Il a noté que les médicaments réduisaient de manière significative le risque d'accident vasculaire cérébral récurrent dans une analyse comparant plusieurs variables, y compris les facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral récurrent des patients ; l'âge, le sexe, l'état d'hypertension, l'état de diabète de type 2, la maladie artérielle périphérique et des antécédents cardiaques. crise ou des antécédents d’insuffisance cardiaque. Cependant, le risque d’accident vasculaire cérébral récurrent n’était pas significativement plus faible dans une analyse comparant l’utilisation de médicaments à un accident vasculaire cérébral récurrent et sans variable supplémentaire.
« Les effets protecteurs potentiels des médicaments ont été masqués parce que ceux du groupe de traitement peuvent présenter plus de caractéristiques à haut risque que les patients qui ne prenaient aucun des deux médicaments, cachant ainsi tout effet protecteur. L'ajustement multivarié tient compte de ces différences et taquine aucun effet indépendant », a déclaré Sheffeh. « Les résultats de l'étude concordent avec d'autres recherches sur le rôle préventif de ces médicaments contre les maladies cardiovasculaires chez les personnes souffrant d'obésité ou d'insuffisance cardiaque. »
Les chercheurs ont également mené une sous-analyse de patients ayant pris ces médicaments pendant au moins six mois pour confirmer si l'association des médicaments avec un risque plus faible de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral récurrent et de décès pouvait être attribuée aux médicaments. Les résultats étaient similaires à ceux de l'étude primaire : les médicaments étaient associés à un risque plus faible de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral récurrent et de décès, a noté Sheffeh.
Contexte et détails de l’étude :
- L’étude comprenait des données sur la santé de 7 044 adultes admis dans un hôpital pour un accident vasculaire cérébral ischémique aigu entre janvier 2000 et juin 2022 dans le cadre du projet d’épidémiologie de Rochester. La base de données collecte des données provenant d'une collaboration de cliniques, d'hôpitaux et d'autres établissements médicaux, notamment ceux de la clinique Mayo, du centre médical Olmstead, des services de santé publique du comté d'Olmsted ou du centre de santé Zumbro Valley au Minnesota, ainsi que du système Mayo Clinic Sealth dans le Wisconsin.
- Les participants avaient en moyenne 72 ans ; 52 % se sont identifiés comme hommes et 48 % comme femmes ; 94 % se sont identifiés comme adultes blancs, 1,5 % comme adultes noirs, 1,5 % comme adultes asiatiques et 3 % comme adultes d'une « autre » race.
Les limites de l'étude incluent le fait que l'analyse a été menée sur les données de santé de personnes traitées dans un système de santé aux États-Unis et que la plupart des patients analysés étaient blancs et originaires d'une seule zone géographique, ce qui signifie que les résultats peuvent ne pas s'appliquer aux personnes vivant dans d'autres endroits ou des personnes d’autres races ou ethnies. De plus, la base de données n'indique pas pourquoi les patients se sont vu prescrire l'un ou l'autre de ces médicaments, bien que 93 % des patients ayant reçu l'un ou l'autre médicament souffraient de diabète de type 2, a noté Sheffeh. Les chercheurs n’ont pas non plus été en mesure d’évaluer le fardeau que l’AVC faisait peser sur chaque patient, car cette information n’était pas disponible dans la base de données.
L'accident vasculaire cérébral est l'une des principales causes d'invalidité et la cinquième cause de décès aux États-Unis. Les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, qui représentent environ 85 % de tous les accidents vasculaires cérébraux, sont causés par un manque de flux sanguin vers le cerveau dû à un caillot. Cela se produit lorsqu'un vaisseau alimentant le cerveau en sang est obstrué en raison de la plaque ou des dépôts graisseux situés dans la paroi du vaisseau. La plaque peut soit provoquer un rétrécissement des vaisseaux, ce qui inhibe la circulation sanguine, soit provoquer la rupture d'un caillot dans une autre partie du corps et se déplacer vers des vaisseaux plus petits près du cerveau où il provoque un blocage.
« Depuis plusieurs années maintenant, des essais contrôlés randomisés nous ont montré que les inhibiteurs du SGLT2 et les agonistes des récepteurs GLP-1 ont la capacité de réduire le risque de maladies cardiovasculaires, qui comprennent les accidents vasculaires cérébraux, les crises cardiaques et la mort. Ces nouvelles découvertes sont conformes à ce que nous nous attendrions, et nous avons vu que ces résultats sont évidents chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'obésité et chez les patients souffrant d'obésité sans diabète de type 2 », a déclaré Cheryl Bushnell, MD, MHS, FAHA, professeur et vice-présidente de la recherche au département de neurologie à la faculté de médecine de l'Université Wake Forest à Winston-Salem, en Caroline du Nord.
Bushnell préside le groupe de rédaction des lignes directrices 2024 de l'Association pour la prévention primaire des accidents vasculaires cérébraux, qui détaillent diverses stratégies de prévention pour les personnes sans antécédents d'accident vasculaire cérébral. La nouvelle ligne directrice fournit des recommandations fondées sur des données probantes concernant les stratégies visant à soutenir la santé du cerveau et à prévenir les accidents vasculaires cérébraux tout au long de la vie d'une personne en améliorant les comportements de mode de vie sains et les soins préventifs.
Bushnell a également noté la capacité des agonistes des récepteurs GLP-1 à diminuer la tension artérielle et la formation de plaques associées à l'athérosclérose, qui est un facteur de risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral. « Un autre mécanisme qui pourrait être très important pour cette étude actuelle est que les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent effectivement diminuer l'agglutination des plaquettes sanguines, ce qui, en soi, pourrait diminuer le risque de coagulation et conduire à un risque moindre d'accident vasculaire cérébral », a-t-elle déclaré. dit. « Nous avons besoin d'un essai clinique pour savoir si ces inhibiteurs du SGLT2 et agonistes des récepteurs du GLP-1 pourraient réellement changer la pratique, et comment nous pouvons aider les patients à prévenir un deuxième accident vasculaire cérébral ou une récidive. Ces médicaments pourraient être très importants, mais nous ne le savons tout simplement pas. je n'ai pas encore ces données. »
