Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont mené une étude rétrospective pour déterminer si les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) dotés de propriétés immunomodulatrices et antiplaquettaires peuvent réduire le risque de séquelles post-aiguës de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (PASC).
Sommaire
Arrière plan
De nouvelles données suggèrent qu’environ un tiers des patients qui se rétablissent d’infections par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) peuvent présenter des symptômes PASC ou COVID longs.
Divers symptômes, dont une fatigue persistante, un essoufflement, des douleurs musculaires et articulaires, de la fièvre, des troubles cognitifs, une incapacité à faire de l’exercice, une perte de goût et d’odorat et d’autres complications des systèmes cardiovasculaire, nerveux, digestif et rénal ont été signalés par le PASC les patients.
Bien que la physiopathologie reste incertaine, les mécanismes hypothétiques incluent un dysfonctionnement immunitaire, des réservoirs viraux, un dérèglement hormonal et la formation de microcaillots.
Des études avec des modèles animaux et in vitro et des expériences cliniques suggèrent que les ISRS ont des propriétés immunosuppressives et immunomodulatrices qui pourraient réduire les résultats cliniques de COVID-19 et le risque de PASC. On pense que la liaison des ISRS au récepteur sigma-1 (S1R) dans le réticulum endoplasmique réduit l’activation des cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) et l’interleukine-6 (IL-6).
Des essais contrôlés avec la fluvoxamine, un ISRS, ont montré des preuves de protection contre la tempête de cytokines provoquée lors d’une COVID-19 sévère. Par conséquent, le potentiel des ISRS à réduire le risque de PASC en régulant à la baisse les réponses pro-inflammatoires doit être examiné plus en détail.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé des dossiers de santé électroniques anonymisés du référentiel National COVID Cohort Collaborative (N3C) composé d’informations sur les diagnostics, les procédures, les médicaments, les tests de laboratoire et les facteurs démographiques.
Les personnes âgées de 18 ans ou plus avec une réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) positive ou un test d’antigène ou un code de diagnostic U07.1 de la classification internationale des maladies, dixième révision, modification clinique (ICD-10-CM) pour COVID- 19 ont été inclus dans l’étude. Seuls les patients avec une date d’index entre le 1er octobre 2021 et le 7 avril 2022 ont été pris en compte pour l’étude.
Deux groupes d’exposition ont été définis en fonction de l’exposition initiale à au moins un ISRS avec et sans activité agoniste au S1R. Le troisième groupe était le groupe témoin sans exposition initiale à l’un ou l’autre type d’ISRS. Le critère de jugement principal mesuré était le diagnostic de PASC à l’aide d’un algorithme d’apprentissage formé sur des patients atteints de PASC diagnostiqué.
Les analyses statistiques ont comparé les patients recevant un traitement ISRS avec et sans agonisme S1R aux patients sans exposition à aucun ISRS. En outre, les scores individuels de propension à l’exposition ont été évalués séparément pour divers facteurs tels que les facteurs démographiques, l’indice de masse corporelle, un large éventail de comorbidités, les infections antérieures au SRAS-CoV-2, l’immunothérapie pour le COVID-19, les expositions à d’autres ligands de liaison S1R ou la ligne de base les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN), les antidépresseurs de base, les benzodiazépines ou les antipsychotiques et les vaccinations contre la COVID-19.
Résultats
Les résultats ont rapporté une réduction de 26 % du risque relatif de PASC chez les patients recevant des ISRS initiaux avec agoniste du S1R par rapport au groupe témoin ne recevant aucun traitement ISRS. Le risque relatif de PASC chez les patients recevant un traitement ISRS non agoniste du S1R a également montré une réduction de 25 % par rapport au groupe témoin.
De plus, lorsque les patients recevant des traitements ISRS de base agonistes S1R et non agonistes S1R ont été comparés, aucun changement significatif du risque relatif n’a été observé, ce qui indique que les effets protecteurs des ISRS contre les symptômes COVID longs pourraient ne pas être liés à l’agonisme S1R. Les auteurs ont émis l’hypothèse que le mécanisme par lequel les ISRS réduisent le risque de PASC pourrait être lié à leurs propriétés immunomodulatrices ou à leur activité antiplaquettaire, ce qui pourrait avoir un impact sur les microcaillots qui contribuent à la pathologie PASC.
L’étude a également indiqué un risque réduit de résultats cliniques graves et d’hospitalisation chez les patients qui ont reçu de la fluvoxamine ou d’autres ISRS aux premiers stades de la COVID-19.
conclusion
Pour résumer, l’étude a étudié l’impact des ISRS sur le risque relatif de PASC en effectuant une analyse rétrospective des données de patients ayant reçu un traitement ISRS agoniste S1R et non agoniste S1R de base.
Dans l’ensemble, les résultats ont rapporté une réduction de 26 % et 25 % du risque relatif de PASC chez les patients ayant reçu un traitement ISRS initial avec et sans activité agoniste du S1R, respectivement. Les résultats suggèrent que le mécanisme par lequel les ISRS réduisent les symptômes et le risque de PASC n’est pas lié à l’agonisme S1R mais pourrait être associé aux propriétés antiplaquettaires et immunomodulatrices des ISRS. Les résultats mettent en évidence la nécessité de plus d’essais cliniques pour explorer l’utilisation des ISRS dans le traitement du COVID-19 afin de réduire le développement du PASC.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
