Dans une étude exploratoire publiée dans la revue Rapports scientifiques, des chercheurs des Pays-Bas ont étudié l’efficacité des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) dans le traitement de 95 patients atteints du syndrome (PCS) de la maladie post-coronavirus 2019 (COVID-19). Ils ont exploré les mécanismes neurobiologiques sous-jacents à la réponse. Ils ont constaté que tous les patients présentaient une amélioration du bien-être et une diminution des symptômes, et qu’environ les deux tiers des patients présentaient une réponse bonne à forte aux ISRS.
Étude : Traitement de 95 patients post-Covid par ISRS. Crédit d’image : Natallia Boroda/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Le PCS est apparu en 2020 comme un problème de santé complexe et mal compris, touchant environ une centaine de millions de personnes dans le monde. Parmi les 200 symptômes différents associés au PCS, les principaux sont la surcharge sensorielle, le brouillard cérébral, les maux de tête, la fatigue chronique, la dyspnée, la dysautonomie, les douleurs et faiblesses musculaires, les palpitations et les troubles du sommeil. Selon la littérature, ces symptômes sont attribués à une augmentation des cytokines pro-inflammatoires, à des réactions auto-immunes, à la formation de microcaillots, à une neuroinflammation ainsi qu’à la réactivation de certains virus.
Les ISRS sont couramment indiqués pour les troubles mentaux, mais peuvent influencer le système immunitaire en modulant l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), en interagissant avec la voie de la kynurénine (KP), ainsi qu’en prévenant l’inflammation. Les preuves suggèrent que le traitement par ISRS pendant la COVID-19 peut réduire la gravité de l’infection et aider à prévenir le SCP. Compte tenu du manque actuel de médicaments pour traiter le PCS et du manque d’études évaluant le potentiel des ISRS à cet égard, les chercheurs de la présente étude ont cherché à évaluer l’effet du traitement par ISRS sur les patients atteints de PCS et à sonder les mécanismes sous-jacents.
À propos de l’étude
Dans le segment prospectif de l’étude, environ 101 questionnaires de prétraitement remplis (sur les données démographiques, les antécédents et les symptômes) ont été collectés auprès de patients intéressés par un traitement ISRS pour le PCS. Les critères d’inclusion étaient des antécédents de COVID-19 transitoire prouvés par réaction en chaîne par polymérase ou par test antigénique, suivis de symptômes PCS. Les patients sous traitement à long terme par ISRS pour la dépression, ceux impliqués dans d’autres études sur les médicaments et ceux présentant des événements indésirables graves liés aux ISRS ont été exclus de l’étude. Sur les 95 patients inclus, trois ont développé un PCS, comme l’a confirmé leur médecin. L’âge moyen des participants était de 43 ans et le nombre de femmes dans le groupe était 5,8 fois supérieur à celui des hommes. Dans le segment rétrospectif de l’étude, des questionnaires remplis ont été obtenus auprès de 61 participants qui avaient commencé à prendre des ISRS avant le début de l’étude.
Il a été conseillé aux patients de consulter leur médecin pour l’instauration du traitement. La dose pour la dépression a été utilisée comme ligne directrice et a ensuite été modifiée au cas par cas, en tenant compte des effets indésirables observés et des interactions médicamenteuses potentielles. Les médicaments recommandés comprenaient des ISRS tels que la fluvoxamine, le citalopram, l’escitalopram, le citalopram et la fluoxétine, ainsi que la venlafaxine, un inhibiteur du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Après quatre à six semaines de traitement, les participants ont rempli un autre questionnaire concernant les résultats.
Les résultats du traitement ont été évalués à l’aide de trois mesures : (i) les résultats des questions ouvertes (n = 93), (ii) la liste de notation (n = 77) et (iii) le score de fonctionnalité de Bell (n = 80). Les réponses à la question ouverte sur le traitement par ISRS ont été notées comme suit : forte amélioration, bonne amélioration, amélioration raisonnablement bonne, amélioration modérée et aucune amélioration. Dans la liste de scores, il a été demandé aux patients d’évaluer la gravité des symptômes du PCS sur une échelle de 0 (le moins) à 10 (le plus élevé), avant et pendant le traitement. L’analyse statistique comprenait l’utilisation du facteur Bayes (BF), de l’analyse de variance (ANOVA) et de la corrélation des rangs de Spearman, entre autres outils.
Résultats et discussion
Selon la liste des scores de prétraitement, les symptômes rapportés par les patients étaient les suivants : brouillard cérébral (100 %), fatigue (100 %), surcharge sensorielle (98,7 %), maux de tête (90,9 %), palpitations (88,3 %), faiblesse musculaire. (85,7 %), des douleurs et spasmes musculaires (80,5 %), un malaise post-effort (PEM, 100 %) et des symptômes dissociatifs (n = 14). Selon les scores post-traitement, le traitement ISRS a montré une réduction des symptômes, avec une réduction maximale observée du brouillard cérébral, de la surcharge sensorielle et de la PEM, tandis qu’une réduction minimale a été observée des douleurs et de la faiblesse musculaires.
Selon les résultats des questions ouvertes, quel que soit l’ISRS utilisé, une réduction des symptômes a été observée chez 63,4 % des patients après le traitement. L’amélioration a été jugée raisonnablement bonne chez 26,9 % des patients, bonne chez 29 % des patients et forte chez 7,5 %. De plus, une diminution de la PEM, de la dépression, une perte des symptômes dissociatifs et une amélioration du sommeil ont été observées chez les patients traités. Les résultats se sont révélés cohérents même chez les patients poursuivant le traitement pendant plus de six mois. Le traitement ISRS a également montré un effet positif sur les scores de Bell. De plus, les trois mesures d’effet se sont révélées significativement corrélées.
Neuf patients qui n’ont pas répondu au traitement ISRS présentaient une plus grande gravité des symptômes du COVID-19 que ceux qui y ont répondu.
L’analyse de sécurité suggère que sur les 95 patients étudiés, 30 ont initialement ressenti des effets secondaires graves, tandis que 52 participants ont ressenti des effets secondaires légers et 13 n’ont ressenti aucun effet secondaire. Des essais contrôlés randomisés menés à l’avenir pourraient aider à exclure un éventuel effet placebo dans les résultats observés.
La littérature existante décrit sept mécanismes neurobiologiques probables sous-tendant l’effet positif des ISRS sur le PCS. La présente étude fournit des preuves cliniques de cinq de ces mécanismes, y compris l’effet des ISRS sur l’axe HPA, le tronc cérébral, le SNA, le SNC et le système circulatoire, et souligne la nécessité de recherches plus approfondies dans ce domaine.
Conclusion
En conclusion, l’étude fournit des preuves de l’efficacité des ISRS dans le traitement du PCS. Il met en évidence la nécessité d’identifier les options potentielles de traitement PCS et d’explorer les mécanismes sous-jacents pour améliorer les résultats de santé des patients.