Différentes maladies auto-immunes partagent souvent des facteurs de risque génétiques, mais pas via une seule vulnérabilité génétique commune. Dans une nouvelle étude publiée dans The Journal of Clinical Investigation, des chercheurs du Karolinska Institutet et d’institutions collaboratrices montrent que les maladies auto-immunes forment plutôt des groupes génétiques qui reflètent largement les tissus ou organes qu’elles affectent.
Les maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire attaque par erreur les propres tissus de l’organisme. Les chercheurs savent depuis longtemps que ces maladies ont tendance à être héréditaires, mais les relations génétiques entre les différentes maladies auto-immunes restent floues.
Dans la présente étude, les chercheurs ont analysé les données des registres nationaux suédois. Le matériel comprenait plus de 6,3 millions d’individus nés entre 1932 et 1983, dont près de 3,84 millions de paires de frères et sœurs. Au total, 22 maladies auto-immunes ont été étudiées sur la période 1969 à 2013.
Les chercheurs ont découvert que plus de 707 000 personnes, soit 11,2 % de la population étudiée, souffraient d’au moins une maladie auto-immune. Environ 1,3 pour cent avaient plus d’un diagnostic de ce type.
Pas de base génétique commune
En étudiant comment les maladies se produisaient entre frères et sœurs, les chercheurs ont pu estimer dans quelle mesure différentes maladies partagent un risque génétique. Les résultats ont révélé un vaste réseau de connexions génétiques entre les maladies auto-immunes. Dans le même temps, l’étude n’a trouvé aucune preuve que toutes les maladies auto-immunes partagent une base génétique commune solide.
Au lieu de cela, des groupes distincts de maladies apparentées ont émergé. Les maladies du tissu conjonctif, les maladies endocriniennes auto-immunes et les maladies gastro-intestinales auto-immunes formaient chacune des groupes génétiques distincts. En revanche, les maladies affectant le système nerveux présentaient des liens génétiques plus faibles entre elles.
Les connaissances antérieures sur les liens entre les maladies auto-immunes reposaient principalement sur des études portant sur des paires de maladies individuelles ou sur des groupes plus petits des affections les plus courantes. Cette étude fournit une image beaucoup plus large et montre, dans une perspective plus large, comment différentes maladies partagent le risque génétique. »
Jakob Skov, professeur agrégé, Département de médecine, Solna, Karolinska Institutet
La sclérose en plaques se démarque
Certaines des associations génétiques les plus fortes ont été observées entre le psoriasis et le rhumatisme psoriasique, l’hépatite auto-immune et la cholangite biliaire primitive, ainsi que le lupus érythémateux disséminé et le syndrome de Sjögren. La sclérose en plaques s’est démarquée par ses associations génétiques relativement faibles avec la plupart des autres maladies auto-immunes incluses dans l’étude.
« Ces connaissances pourraient contribuer à sensibiliser davantage les patients et les membres de leur famille au risque de maladies auto-immunes associées », poursuit Jakob Skov.
Les chercheurs notent que l’étude est basée sur un très grand ensemble de données démographiques, permettant d’étudier à la fois les maladies courantes et rares. Une limite est que le modèle fraternel utilisé ne peut pas distinguer complètement les facteurs génétiques de certains facteurs environnementaux partagés.
L’étude a été menée par des chercheurs du Karolinska Institutet, de l’Université d’Uppsala, de l’Université de Göteborg, de l’Université d’Örebro, de la région Värmland et de plusieurs collaborateurs internationaux, entre autres. La recherche a été financée par la Société suédoise de médecine, par le financement de la recherche de la région Värmland, du Conseil suédois de la recherche, de la Fondation Knut et Alice Wallenberg et par le financement de l’ALF entre la région de Stockholm et le Karolinska Institutet.
