La Damon Runyon Cancer Research Foundation a nommé cinq nouveaux chercheurs cliniques de Damon Runyon. Les récipiendaires de ce prix prestigieux sont des médecins-scientifiques exceptionnels et en début de carrière menant une recherche sur le cancer axée sur les patients dans les principaux centres de recherche sous le mentorat des principaux scientifiques et cliniciens du pays.
Le programme de récompense des investigateurs cliniques a été conçu pour augmenter le nombre de médecins-scientifiques capables de traduire des découvertes en laboratoire dans de nouveaux traitements pour les patients cancéreux. Chaque lauréat recevra 600 000 $ sur trois ans, ainsi que l'assistance avec les frais de recherche tels que l'achat d'équipement. Étant donné que la nécessité de rembourser les prêts de la faculté de médecine est souvent citée par les médecins comme dissuasion pour poursuivre la recherche, Damon Runyon prendra également une retraite jusqu'à 100 000 $ de dette de facultés de médecine.
La fondation a également accordé des subventions à la continuation à trois enquêteurs cliniques de Damon Runyon, totalisant 1 000 000 $ de financement supplémentaire. Les subventions de continuation sont conçues pour soutenir les chercheurs cliniques qui approchent de la fin de leur prix original et ont besoin de plus de temps pour travailler sur une voie prometteuse de recherche ou un essai clinique.
Ce programme est possible grâce au soutien de la Fondation William K. Bowes, Jr. Grâce à des partenariats avec des donateurs généreux, des sponsors de l'industrie et son initiative Accelerating Cancer CURES, la Damon Runyon Cancer Research Foundation a investi plus de 88 millions de dollars pour soutenir les carrières de 136 chercheurs cliniques à travers les États-Unis depuis 2000.
2025 chercheurs cliniques
Jonathan Chou, MD, PhD, avec le mentor James A. Wells, PhD, à l'Université de Californie, San Francisco
Presque toutes les thérapies approuvées par la FDA au cours de la dernière décennie pour les protéines de surface des cellules cibles du cancer de la vessie. Malgré d'énormes progrès dans le développement de la thérapie ciblée, cependant, seuls cinq cibles uniques (sur des milliers) ont été explorées. De plus, comme les cibles tumorales actuelles sont souvent également exprimées sur les tissus normaux, les effets secondaires toxiques sont courants et peuvent même être mortels. Par conséquent, l'identification des protéines ciblées spécifiques au cancer est essentielle pour améliorer l'efficacité et l'innocuité des médicaments contre le cancer de la vessie. Dans ce projet, le Dr Chou utilisera une nouvelle technique pour identifier de nouvelles cibles médicamenteuses à partir d'échantillons de tumeurs des patients, développer des molécules qui les se lient et concevoir ces molécules en thérapies cellulaires. Il évaluera également une stratégie pour cibler une protéine de surface appelée CDCP1 et explorera le rôle de plusieurs protéases (enzymes qui décomposent les protéines) dans la résistance au traitement. Le Dr Chou espère que son travail révélera une nouvelle classe de protéines de surface cibler pour le cancer de la vessie et ouvrira la voie à de futurs essais cliniques.
Bridget P. Keenan, MD, PhD, avec les mentors Matthew H. Spitzer, PhD, et Lawrence Fong, MD (Fred Hutchinson Cancer Center), à l'Université de Californie, San Francisco
Le carcinome hépatocellulaire (CHC), un type de cancer du foie, souvent causé par une maladie hépatique liée aux infections virales ou aux maladies métaboliques, est une cause principale de décès du cancer dans le monde. Le traitement du CHC avec l'immunothérapie et les thérapies ciblées semblent prometteurs, mais les lésions hépatiques peuvent rendre ces traitements difficiles à administrer et moins efficaces. Les données préliminaires du Dr Keenan suggèrent que certaines cellules immunitaires, appelées cellules myéloïdes, deviennent suppressives chez les patients atteints de CHC et aggravent la fonction hépatique. Cependant, il est possible que les combinaisons correctes de traitements d'immunothérapie puissent inverser partiellement cette suppression des cellules myéloïdes et entraîner de meilleurs résultats pour les patients atteints de CHC. Le Dr Keenan se concentrera sur la compréhension exactement de la façon dont la maladie hépatique affecte le système immunitaire et la recherche de moyens de contrer les effets suppressifs des cellules myéloïdes. En étudiant des échantillons de sang et des tissus hépatiques de patients atteints de CHC subissant un traitement d'immunothérapie, elle vise à identifier les meilleures combinaisons pour améliorer la capacité du système immunitaire à lutter contre le cancer du foie. Cette recherche pourrait conduire à de nouveaux traitements plus efficaces pour les patients atteints d'un cancer du foie, améliorant potentiellement les taux de survie et la qualité de vie.
Peter G. Miller, MD, PhD, avec les mentors Timothy A. Graubert, MD, et David T. Scadden, MD, à l'hôpital général du Massachusetts, Boston
Le but des recherches du Dr Miller est de déterminer comment les mutations des cellules sanguines donnent naissance à des conditions sanguines pré-malins telles que l'hématopoïèse clonale (CH), qui stimulent le développement des cancers du sang. À cette fin, le Dr Miller étudiera les patients atteints de maladies héréditaires rares et utilisera des modèles expérimentaux en laboratoire. Il cherche finalement à utiliser les données générées par le biais de cette recherche pour développer de nouvelles stratégies pour prédire, prévenir et traiter les cancers de sang très mortels.
Srivatsan Raghavan, MD, PhD, avec les mentors William C. Hahn, MD, PhD, et Brian M. Wolpin, MD, MPH, au Dana-Farber Cancer Institute, Boston
Le cancer du pancréas est une maladie très mortelle avec relativement peu d'options de traitement. Une nouvelle classe d'inhibiteurs qui ciblent le Kras Gene, qui est modifié chez environ 90% des patients atteints de cancer du pancréas, sont très prometteurs en milieu clinique en tant que nouvelle option thérapeutique pour ces patients. Cependant, presque tous les patients développent une résistance et connaissent une repousse tumorale après une période de traitement relativement courte avec ces médicaments. Le Dr Raghavan vise à étudier comment les cellules cancéreuses s'adaptent et deviennent résistantes à ces inhibiteurs de KRAS et développent des thérapies combinées pour surmonter cette résistance. Il prévoit que ces études révéleront des informations mécanistes fondamentales sur la résistance aux médicaments contre le cancer et identifieront de nouvelles stratégies thérapeutiques qui amélioreront les résultats pour les patients atteints de cancer du pancréas.
Tanaya Shree, MD, PhD, avec le mentor Brian J. Druker, MD, à l'Oregon Health and Science University, Portland
Les anticorps bispécifiques engageants des cellules T, qui rapprochent les cellules T des cellules tumorales et les induisent à tuer la cellule tumorale, sont une nouvelle classe d'immunothérapie qui a démontré l'efficacité du lymphome et du myélome et sont maintenant en développement pour de nombreux autres cancers. Dans le lymphome diffus à grandes cellules B, les anticorps bispécifiques se sont révélés très efficaces, mais environ 60% des patients n'apportent aucun avantage à long terme. Le Dr Shree s'efforce de comprendre les exigences pour générer une réponse efficace des anticorps bispécifiques chez les patients. Ces connaissances pourraient entraîner de nouvelles approches de traitement améliorées pour les patients atteints de lymphome et informer la conception des stratégies d'engagement des cellules T bispécifiques pour d'autres types de tumeurs.
2025 bénéficiaires de continuation
Daniel J. Delitto, MD, PhD, avec le mentor Michael T. Longaker, MD, DSC, à l'Université de Stanford, Stanford
Le cancer du pancréas se développe au milieu de cicatrices intenses et de tissu conjonctif fibreux (fibrose). Les architectes de ces cicatrices sont des cellules appelées fibroblastes, connues pour alimenter la croissance du cancer et favoriser la résistance au traitement. Les recherches de Dr Delitto se concentrent sur l'interface entre la fibrose induite par le cancer et le système immunitaire. Il a montré que les fibroblastes jouent un rôle significatif dans le protégé des cellules cancéreuses des cellules immunitaires. En modifiant comment les fibroblastes détectent les dommages tissulaires, le Dr Delitto a révélé un mécanisme qui réactive le système immunitaire pour lutter contre la tumeur. Il vise à développer ces résultats en un nouveau régime d'immunothérapie pour le cancer du pancréas.
Nathan Singh, MD (Bakewell Foundation Clinical Investigator), avec le mentor John F. Dipepersio, MD, PhD, à Washington University, St. Louis
La thérapie des cellules T de l'antigène chimérique (CAR), dans laquelle les propres cellules immunitaires d'un patient sont conçues pour cibler leur cancer, a changé le paysage de traitement pour de nombreux cancers du sang. Malgré des résultats précoces prometteurs, cependant, un suivi à long terme a révélé que près de la moitié des patients traités avec des cellules de voiture T ont finalement subi une récidive de cancer. En utilisant une variété de techniques dans les lignées cellulaires et les échantillons de patients, le Dr Singh vise à comprendre comment les interactions entre les cellules T modifiées et les cellules cancéreuses du sang dans certains cas conduisent à une rémission à long terme et à d'autres à une défaillance thérapeutique. Les objectifs généraux de son laboratoire sont de comprendre les signaux biologiques qui font échouer ces thérapies et d'utiliser ces connaissances pour concevoir des immunothérapies de nouvelle génération qui peuvent guérir plus de patients.
Aaron D. Viny, MD, avec les mentors Emmanuelle Passegué, PhD, et Joseph G. Jurcic, MD, à Columbia University, New York
Jusqu'à 50% des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ont une altération génétique appelée méthylation de l'ADN, dans laquelle un groupe de méthyle de carbone est ajouté à la molécule d'ADN, éteignant généralement le gène méthylé. Un pilier de la thérapie est l'utilisation d'agents hypométhylants, qui empêchent la copie de ces modifications pendant la division cellulaire, mais cette thérapie n'est efficace que chez 20 à 30% des patients. En utilisant la manipulation chimique et génétique dans la moelle osseuse de la souris, le Dr Viny vise à déterminer l'effet de la méthylation de l'ADN sur la capacité des régions spécifiques du génome à être accessibles aux protéines impliquées dans l'expression des gènes et d'autres régions comme inaccessibles et «silencieuses». Dans un essai clinique prospectif de phase II, il traitera les patients atteints de LMA en rechute atteints d'agents hypométhylants doubles. En étudiant les profils génétiques de ces patients, il vise à déterminer les caractéristiques génétiques qui contribuent à la réponse thérapeutique, ouvrant la voie à des interventions plus efficaces à développer pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. Le Dr Viny était auparavant un boursier Damon Runyon.
