Un médicament pour le cœur courant pourrait ralentir la progression de la maladie de Huntington (HD), selon une nouvelle étude réalisée par des chercheurs de l'Université de l'Iowa Health Care.
En utilisant les informations cliniques d'une vaste base de données d'observation de plus de 21 000 personnes atteintes de MH, l'équipe de l'UI a découvert que l'utilisation de médicaments bêtabloquants – couramment utilisés pour traiter les problèmes cardiaques et de tension artérielle – était associée à une apparition significativement plus tardive des symptômes de la MH. pour les personnes aux stades pré-symptomatiques, et un taux d'aggravation plus lent des symptômes pour celles qui présentent des symptômes. Les résultats ont été publiés le 2 décembre dans JAMA Neurology.
Étant donné qu’il n’existe aucun agent modificateur de la maladie pour la MH, la possibilité que les bêta-bloquants, qui sont bon marché et dont le profil d’innocuité est connu, puissent apporter des bénéfices aux patients à différents stades de la maladie est très intéressante. Bien que ceux-ci représentent des résultats préliminaires, ils laissent espérer qu’il pourrait exister de nouvelles cibles, telles que le système nerveux autonome, pour modifier l’évolution de la MH. »
Jordan Schultz, PharmD, professeur adjoint de psychiatrie à l'UI et auteur principal de la nouvelle étude
L'atténuation du « combat ou de la fuite » pourrait aider à traiter la MH
Les bêta-bloquants agissent en bloquant l'action de la noradrénaline, un neurotransmetteur et une hormone impliquée dans la réponse « combat ou fuite ». Schultz et ses collègues se sont concentrés sur ces médicaments parce que leurs recherches antérieures avaient montré que, comparés aux individus en bonne santé, les patients atteints de MH semblent avoir un réflexe de « combat ou fuite » plus fort, même lorsqu'ils sont au repos.
« Les patients atteints de MH ont un système nerveux sympathique légèrement plus actif, ce qui détermine la réaction de combat ou de fuite, et ont théoriquement plus de noradrénaline », explique Schultz. « Nous avons émis l'hypothèse que ce changement subtil pourrait contribuer à la neurodégénérescence qui se produit dans la MH, et comme les bêta-bloquants inhibent l'action de la noradrénaline, nous voulions savoir s'ils pourraient avoir un rôle thérapeutique chez les patients atteints de MH. »
Pour étudier l'effet potentiel de l'utilisation de bêta-bloquants, le chercheur en UI a utilisé les données de la plus grande étude observationnelle au monde sur les familles de la maladie de Huntington, connue sous le nom d'Enroll-HD. Cette base de données suit plus de 21 000 patients avec un diagnostic de MH ou à risque de MH au cours de leur vie, collectant des informations cliniques annuelles sur les symptômes moteurs, fonctionnels et cognitifs, ainsi que sur l'utilisation de médicaments.
Les chercheurs sur l'UI ont identifié deux groupes distincts de patients MH ; ceux porteurs de la mutation génétique qui cause la MH mais qui n'ont pas encore commencé à présenter des symptômes cliniques significatifs (groupe préHD) et les patients qui ont déjà reçu un diagnostic clinique de MH, appelés patients à manifestation motrice (groupe mmHD). Au sein de chaque groupe, ils ont identifié les patients qui prenaient un bêtabloquant depuis au moins un an.
Ensuite, l’équipe a comparé 174 utilisateurs de bêta-bloquants preHD et 149 mmHD au même nombre d’utilisateurs similaires non bêta-bloquants.
L'analyse de l'équipe a montré que les utilisateurs de bêta-bloquants préHD avaient un risque annuel significativement plus faible de recevoir un diagnostic clinique de MH par rapport aux utilisateurs non bêta-bloquants appariés, ce qui indique que l'utilisation de bêta-bloquants était associée à une apparition plus tardive de la MH.
Dans le groupe mmHD, les chercheurs ont montré que les patients prenant des bêta-bloquants présentaient un ralentissement significatif de l'aggravation progressive des symptômes moteurs, cognitifs et fonctionnels par rapport aux non-utilisateurs.
Nouvelle thérapie potentielle pour la MH
Ralentir ou prévenir l’apparition des symptômes de la MH est un objectif principal pour modifier l’évolution de la maladie. En montrant que les bêta-bloquants étaient associés à un ralentissement de la progression de la maladie dans les phases pré-symptomatiques et symptomatiques de la maladie, ces nouveaux résultats suggèrent que les bêta-bloquants pourraient apporter des bénéfices aux patients à différents stades de la maladie.
« Il est important de noter que cette étude rapporte des associations entre l'utilisation de bêta-bloquants chez les patients atteints de MH et l'apparition retardée et le ralentissement de la progression de la maladie, mais les données ne prouvent pas la cause et l'effet », prévient Schultz, qui est également membre du Institut de neurosciences de l'Iowa. « Cependant, ces résultats fournissent des preuves précoces que le système nerveux autonome pourrait être une cible thérapeutique pour la modification de la maladie de la MH. »
En plus de recherches supplémentaires visant à comprendre comment le dysfonctionnement autonome observé dans la MH pourrait être ciblé pour modifier la maladie, l'équipe de l'UI espère également réaliser un essai clinique sur les bêta-bloquants en tant que modificateur potentiel de la maladie pour la MH.
Outre Schultz, l'équipe de recherche sur l'interface utilisateur comprenait également Amy Ogilvie, PhD, Lyndsay Harshman, MD, et Peg Nopoulos, MD.
-La recherche a été financée en partie par des subventions des National Institutes of Health (NIH) – l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux et l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales – et les Fondations Michael J. Fox pour la recherche sur la maladie de Parkinson. .
