La recherche montre comment les médicaments courants contre le diabète transforment les soins contre l’asthme en réduisant les taux d’attaque, indépendamment du poids ou du contrôle glycémique.
Médicaments antidiabétiques et crises d'asthme. Crédit d'image : Jelena Stanojkovic/Shutterstock
Dans une récente étude de cohorte publiée dans JAMA Médecine Internedes chercheurs anglais ont étudié les effets de la metformine et d'autres médicaments contre le diabète de type 2 (DT2) sur les crises d'asthme. Ils ont découvert que la metformine était associée à une réduction de 30 % des crises d’asthme et que les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) entraînaient une réduction supplémentaire de 40 %, indépendamment du poids, du contrôle glycémique ou du phénotype de l’asthme.
Sommaire
Arrière-plan
L'asthme, l'obésité et le DT2 sont étroitement liés, le DT2 et les affections associées augmentant les risques de crise d'asthme et le recours aux corticostéroïdes, ce qui peut aggraver la santé métabolique. La metformine, le traitement de première intention du DT2, est connue pour sa sécurité et son prix abordable et a des effets anti-inflammatoires et protecteurs potentiels sur les poumons. Ses mécanismes peuvent impliquer l'activation de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate, la répression des voies de liaison de la protéine 4 aux acides gras et la régulation négative du facteur de croissance 1 analogue à l'insuline, qui réduisent tous l'inflammation et le remodelage des voies respiratoires.
Des études antérieures suggéraient que la metformine réduisait les crises d'asthme, même si certaines ne contrôlaient pas des facteurs tels que le tabagisme et l'état glycémique. De plus, les GLP-1RA sont prometteurs en raison de leurs effets spécifiques aux poumons, réduisant l’hyperréactivité bronchique et les crises d’asthme. Cependant, leur impact combiné avec la metformine ou sur différents phénotypes d’asthme reste sous-exploré. Par conséquent, les chercheurs de la présente étude ont examiné le lien entre la metformine et les crises d’asthme, en tenant compte des phénotypes métaboliques et de l’asthme, et ont évalué les effets synergiques des médicaments antidiabétiques complémentaires.
À propos de l'étude
Les données ont été obtenues à partir de la base de données Aurum de Clinical Practice Research Datalink du Royaume-Uni, un ensemble de données électroniques sur les soins de santé représentatif à l'échelle nationale couvrant plus de deux millions d'adultes. Au total, 2 021 469 participants âgés de plus de 17 ans et souffrant d'asthme ont été inclus avec au moins deux codes d'asthme dans les deux ans suivant leur entrée. Les patients atteints de diabète de type 1, de maladie pulmonaire obstructive chronique ou de maladie rénale chronique ont été exclus. La cohorte des nouveaux utilisateurs de metformine était composée de personnes atteintes de DT2 et commençant la metformine.
Pour garantir des résultats robustes, une approche de triangulation a été utilisée : une conception de séries de cas autocontrôlées (SCCS) (n = 4 278), qui contrôle les facteurs de confusion constants comme la génétique et le statut socio-économique, et une cohorte de probabilité inverse de pondération du traitement (IPTW) ( n = 8 424), qui traitait du biais d’indication.
L'exposition à la metformine a été définie par des prescriptions régulières (tous les deux mois), excluant l'initiation concomitante de corticostéroïdes inhalés ou l'utilisation d'autres médicaments antidiabétiques. Les conseils diététiques ont été utilisés comme exposition de contrôle dans la conception du SCCS.
Le critère de jugement principal était les crises d'asthme au suivi à 12 mois, définies par l'utilisation de corticostéroïdes oraux, les visites aux urgences, les hospitalisations ou le décès. Les covariables comprenaient l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle (IMC), le contrôle glycémique, la gravité de l'asthme et les antécédents de tabagisme.
Les méthodes statistiques comprenaient des modèles de Poisson et de Cox pondérés, ainsi que des analyses stratifiées et de sensibilité. L'étude a également évalué des médicaments antidiabétiques complémentaires, tels que les agonistes des récepteurs GLP-1, et contrôlé les résultats négatifs tels que les hospitalisations non liées afin d'atténuer les biais.
Résultats et discussion
Au total, 81,5 % des participants avaient un IMC enregistré. Parmi eux, 53,9 % étaient en surpoids ou obèses, et 6,9 % souffraient de DT2, l'obésité contribuant de manière significative à la prévalence du DT2. L'évaluation glycémique était faible, avec 71,2 % des patients en surpoids ou obèses dépourvus de mesures d'hémoglobine glyquée (HbA1c) ou de glucose.
Dans l'analyse SCCS, la metformine était associée à une réduction significative des crises d'asthme (P < 0,001). Cet effet est apparu au bout de trois mois et a persisté pendant un an. Dans la cohorte IPTW, les utilisateurs de metformine présentaient un risque de crise d'asthme 24 % inférieur (rapport de risque pondéré de 0,76).
L'analyse de sensibilité a confirmé les principaux résultats. Les courbes de Kaplan-Meier et d'incidence cumulée pondérée ont également mis en évidence une incidence plus faible de crises d'asthme chez les utilisateurs de metformine.
Dans les analyses de contrôle négatif, aucune association n'a été trouvée entre la metformine et des résultats non liés tels que les hospitalisations pour douleurs abdominales ou affections mineures, ce qui conforte la spécificité des résultats. Parmi les médicaments antidiabétiques d'appoint, seuls les agonistes des récepteurs GLP-1 (GLP-1RA) ont montré une réduction supplémentaire et soutenue des crises d'asthme (IRR 0,60).
L'effet de la metformine sur les crises d'asthme n'a pas été modifié par l'IMC, l'HbA1c, le nombre d'éosinophiles, la gravité de l'asthme ou le sexe. Il n’a pas été constaté que les changements dans les taux d’HbA1c influencent cette association.
Ces résultats suggèrent que la metformine, seule ou avec le GLP-1RA, peut réduire les crises d'asthme, quels que soient les phénotypes métaboliques ou d'asthme. L'étude est renforcée par l'utilisation d'une vaste et robuste base de données sur les soins de santé, l'utilisation de méthodes de triangulation pour la reproductibilité et l'atténuation des confusions grâce à la conception SCCS, à l'analyse de nouvelles cohortes d'utilisateurs et aux analyses de contrôle négatif. Cependant, l'étude est limitée par des facteurs de confusion résiduels, le manque d'observance des médicaments et de données sur les doses, l'incapacité d'évaluer les changements de poids et l'absence d'informations sur les médicaments biologiques contre l'asthme.
Conclusion
En conclusion, l’étude suggère que la metformine pourrait réduire les crises d’asthme de 30 %, avec une réduction supplémentaire de 40 % lorsqu’elle est associée au GLP-1RA. Cela met en évidence le potentiel de réutilisation des médicaments antidiabétiques pour le traitement de l’asthme. Des recherches et des essais cliniques supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces effets et comprendre les mécanismes sous-jacents.
