Un traitement potentiel du glioblastome fabriqué par des scientifiques de l'Institut Wertheim UF Scripps rend le cancer du cerveau mortel nouvellement sensible aux médicaments radiothérapeutes et chimiothérapie, et bloque la capacité du cancer à envahir d'autres tissus, montre une nouvelle étude.
Le médicament expérimental, appelé MT-125, a reçu l'approbation de la FDA pour passer aux essais cliniques comme traitement possible de première ligne pour la forme la plus agressive du cancer du cerveau.
Chaque année, 14 000 personnes aux États-Unis reçoivent la nouvelle dévastatrice qu'ils ont du glioblastome. C'est un cancer avec une survie moyenne de seulement 14 à 16 mois. Les traitements standard comprennent la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Mais la moitié des patients atteints de glioblastome ont un sous-type qui ne répond pas aux médicaments contre le cancer approuvés, a déclaré Courtney Miller, Ph.D., professeur et directeur des affaires académiques au Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology.
De nouvelles options sont urgentes pour ces patients, a déclaré Miller, membre du Centre de cancer de l'Université de Floride.
Nous savons que les patients atteints de glioblastome attendent une percée, et nous nous déplaçons aussi vite que possible. «
Courtney Miller, Ph.D., professeur et directeur des affaires académiques au Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology
Miller et ses collègues se concentrent depuis longtemps sur les « moteurs » moléculaires dans la cellule, les protéines nanométriques appelées myosine. Ils ressemblent et agissent comme des machines, convertissant l'énergie de la cellule en activité. Les moteurs de myosine permettent aux cellules de se déplacer, de se connecter à d'autres cellules ou de se contracter et de se développer, a déclaré Miller. On les trouve dans tout le corps, y compris dans le cœur, les muscles et les tissus cérébraux.
En conséquence, ils ont un potentiel comme cibles thérapeutiques pour un large éventail de conditions, du cancer aux troubles de la consommation de substances, a-t-elle déclaré. Cependant, il n'y a pas de médicaments actuels qui les ciblent, ni même des outils sélectifs de type médicament que les scientifiques peuvent utiliser pour les étudier.
Miller s'est associé à ses collègues de Wertheim UF Scripps pour concevoir un spectre de candidats de médicaments potentiels pour bloquer les moteurs de la myosine dans différents contextes. Leur travail a été publié le mardi 1er juillet dans la revue scientifique Cellule.
Le chimiste médicinal Theodore Kamenecka, Ph.D., a conçu la gamme de composés, en consultation avec le biologiste structurel Patrick Griffin, Ph.D., le directeur scientifique du Wertheim UF Scripps Institute.
Pour tester le potentiel en oncologie des médicaments motrices de Myosin, l'équipe a uni ses forces avec Steven Rosenfeld, MD, Ph.D., scientifique et neuro-oncologue à la Mayo Clinic de Jacksonville. Leur stratégie prête à l'emploi semble avoir ouvert une nouvelle route pour attaquer le glioblastome le plus difficile à traiter. Il fonctionne de quatre manières, les scientifiques ont rapporté dans un journal de compagnie publié dans Cellule le 10 juin.
« Dans les études animales, le MT-125 rend les cellules malignes qui étaient auparavant résistantes aux radiations qui y sont sensibles », a déclaré Miller. « Vous vous retrouvez également avec des cellules multinucléées qui ne peuvent pas se séparer, et elles sont donc marquées pour la mort cellulaire. »
Le MT-125 bloque également la capacité des cellules à serrer et à changer la forme, ce qui signifie qu'ils ne peuvent pas proliférer et envahir d'autres parties du cerveau, a-t-elle déclaré. Et si le MT-125 est combiné avec des médicaments de chimiothérapie existants, y compris le sunitinib, le médicament semble fournir une réponse très puissante, a déclaré Rosenfeld. Le sunitinib appartient à une classe de médicaments de chimiothérapie appelés inhibiteurs de la kinase.
« Nous avons constaté chez la souris que la combinaison du MT-125 avec un certain nombre d'inhibiteurs de kinase a créé de longues périodes d'un état sans maladie que nous n'avons pas vu dans ces modèles de souris auparavant », a déclaré Rosenfeld.
Les scientifiques ont averti que de nombreux médicaments potentiels qui fonctionnent bien chez la souris échouent dans les études humaines, en raison des différences de biologie, il faudra donc du temps et des études pour savoir si le MT-125 est la percée espérée, a déclaré Rosenfeld.
La toxicité est une autre inquiétude. Mais parce que les cellules cancéreuses sont beaucoup plus sensibles au MT-125 que les cellules saines, et parce que le médicament ne reste pas dans le corps, l'administration pulsée du médicament sur une brève période semble résoudre le problème, a déclaré Rosenfeld.
« Je suis sur le terrain depuis 35 ans, et j'ai toujours pensé que la solution à ce problème devrait provenir de la pensée prête à l'emploi », a déclaré Rosenfeld. « Les méthodes éprouvées ne semblent pas fonctionner pour cette maladie. »
Le composé, le MT-125, a été autorisé à une entreprise de biotechnologie basée à Jupiter, en Floride, lancée par les scientifiques, Myosin Therapeutics. Ils travaillent dur pour commencer les essais cliniques en premier à l'humain dans l'année chez les patients atteints de glioblastome, a déclaré Miller. La Food and Drug Administration des États-Unis leur a donné le feu vert pour procéder. Ils attendent la libération d'une subvention fédérale qui a une approbation interne, a-t-elle déclaré. Les National Institutes of Health ont fourni un financement à l'étude, ainsi que le William Potter Glioblastoma Research Fund au Wertheim UF Scripps Institute, qui a été créé par l'épouse de William Potter, Ronnie Potter, en sa mémoire.
Pour l'avenir, Miller dit qu'il existe des preuves que le MT-125 pourrait s'avérer bénéfique non seulement contre la variante agressive du glioblastome, mais pour les gliomes malins et autres cancers.
En parallèle, Miller et ses collaborateurs travaillent à préparer un essai clinique pour un composé connexe, le MT-110, qui semble bloquer les envies de médicaments pour les personnes atteintes de trouble de la méthamphétamine. Ce composé est décrit plus en détail dans le 1er juillet Cellule étude.
