Les médicaments qui tuent sélectivement les cellules sénescentes peuvent être bénéfiques pour les femmes âgées en bonne santé, mais ne constituent pas un remède universel, ont découvert des chercheurs de la Mayo Clinic. Plus précisément, ces médicaments ne peuvent être bénéfiques que pour les personnes présentant un nombre élevé de cellules sénescentes, selon les résultats publiés le 2 juillet dans Médecine de la nature.
Les cellules sénescentes sont des cellules dysfonctionnelles du corps qui tombent dans un état de dormance. Ces cellules, également appelées « cellules zombies », ne peuvent pas se diviser mais peuvent provoquer une inflammation chronique et un dysfonctionnement tissulaire liés au vieillissement et aux maladies chroniques. Les médicaments sénolytiques débarrassent les tissus des cellules sénescentes.
Dans le cadre de cet essai contrôlé randomisé de phase 2 de 20 semaines, 60 femmes en bonne santé ménopausées ont reçu de manière intermittente une combinaison sénolytique composée de dasatinib approuvé par la FDA et de quercétine, un produit naturel présent dans certains aliments. Il s'agit du premier essai contrôlé randomisé de traitement sénolytique intermittent chez des femmes vieillissantes en bonne santé, et les chercheurs ont utilisé le métabolisme osseux comme marqueur d'efficacité.
Les chercheurs ont découvert que cette combinaison, connue sous le nom de D+Q, avait des effets bénéfiques sur la formation osseuse, mais ne réduisait pas la résorption osseuse ni la dégradation et l’élimination du tissu osseux. De plus, D+Q bénéficiait principalement aux personnes présentant un nombre élevé de cellules sénescentes. Ce groupe présentait des augmentations plus marquées de la formation osseuse, des diminutions de la résorption osseuse et une augmentation de la densité minérale osseuse au niveau du poignet.
Nos résultats vont à l'encontre de ce que beaucoup de gens font déjà, à savoir utiliser des produits commerciaux comme la quercétine ou des composés apparentés comme la fisétine qui pourraient présenter des propriétés sénolytiques. Ils les utilisent comme agents anti-âge sans savoir s'ils ont un nombre de cellules sénescentes suffisamment élevé pour en bénéficier, ou quelle dose ou quel schéma posologique est nécessaire pour être efficace tout en étant sûr.
Dr Sundeep Khosla, auteur principal, endocrinologue à la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota
Le Dr Khosla estime que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux identifier les personnes susceptibles de bénéficier de traitements sénolytiques et pour développer des médicaments sénolytiques plus spécifiques et plus puissants susceptibles de se révéler efficaces chez davantage de personnes. Les personnes qui ont connu un « vieillissement accéléré » – comme les survivants du cancer après une chimiothérapie ou les personnes atteintes de syndromes progéroïdes – peuvent présenter un nombre accru de cellules sénescentes.
Outre leur application au vieillissement, les médicaments sénolytiques peuvent être utiles contre certaines maladies, comme la fibrose pulmonaire idiopathique, la démence, le diabète, les maladies cardiaques et autres, explique le Dr Khosla. Cependant, ces médicaments devront probablement être personnalisés en fonction de leur puissance et de la quantité de cellules sénescentes dans les tissus malades.
L'étude a été financée par les subventions des National Institutes of Health n° R21 AG065868, P01 AG062413, R01 AG 076515, R01 DK128552, R01 AG055529, R37 AG13925 et R33 AG61456.
Français Les coauteurs sont Joshua Farr, Ph.D., Elizabeth Atkinson, Sara Achenbach, Tammie Volkman, Amanda Tweed, Stephanie Vos, Ming Ruan, Jad Sfeir, MD, Matthew Drake, MD, Ph.D., Dominik Saul, MD, Madison Doolittle, Ph.D., Irina Bancos, MD, Kai Yu, MD, Tamara Tchkonia, Ph.D., Nathan LeBrasseur, Ph.D., James Kirkland, MD, Ph.D., et David Monroe, Ph.D.
Les Drs LeBrasseur, Tchkonia et Kirkland ont des intérêts financiers liés à cette recherche, notamment des brevets de la Mayo Clinic et des brevets en instance couvrant les médicaments sénolytiques et leurs utilisations. Les autres auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts.
