Plusieurs membres de The Obesity Society (TOS) ont dévoilé de nouvelles recherches sur plusieurs médicaments anti-obésité en cours de développement lors de la réunion annuelle de cette année de l’American Diabetes Association (ADA) qui s’est tenue du 23 au 26 juin. Les résultats ont été simultanément publiés dans des publications majeures telles que Le New England Journal of Medicine et Le Lancette.
Les membres du TOS Ania M. Jastreboff, MD, PhD, Yale University School of Medicine, directeur du Yale Obesity Research Center (Y-Weight), et membre du conseil d’administration du TOS, et ancien président du TOS Lee M. Kaplan, MD, PhD, directeur de l’Institut de l’obésité et du métabolisme à Boston, Mass., ainsi que d’autres co-auteurs ont présenté les résultats d’un essai de phase 2 du retatrutide pour le traitement de l’obésité. Le retatrutide est un tri-agoniste du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), du peptide analogue au glucagon 1 (GLP-1) et des récepteurs du glucagon.
Chez près de 340 adultes obèses, l’étude a révélé que le traitement au retatrutide entraînait une réduction substantielle du poids corporel. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir du retatrutide sous-cutané une fois par semaine (1 mg, 4 mg [initial dose, 2 mg]4mg [initial dose, 4 mg]8mg [initial dose, 2 mg]8mg [initial dose, 4 mg]ou 12mg [initial dose, 2 mg]) ou un placebo pendant 48 semaines. Au point final, une réduction de poids de 5 % ou plus, 10 % ou plus et 15 % ou plus s’était produite chez 92 %, 75 % et 60 %, respectivement, des participants ayant reçu 4 mg de retatrutide ; 100 %, 91 % et 75 % de ceux qui ont reçu 8 mg ; 100 %, 93 % et 83 % de ceux qui ont reçu 12 mg ; et 27 %, 9 % et 2 % de ceux qui ont reçu un placebo.
« Il est frappant de constater qu’en moyenne, les participants obèses prenant la dose la plus élevée de retatrutide ont perdu près d’un quart de leur poids corporel, en moyenne 58 livres, avec 11 mois de traitement. De plus, les participants n’avaient pas encore atteint un plateau de poids à la moment où l’étude a été arrêtée, ce qui signifie que leur poids diminuait plutôt qu’à l’état d’équilibre. Les essais de phase 3 étudieront l’efficacité de la réduction de poids avec une durée de traitement plus longue avec le retatrutide », a déclaré Jastreboff.
Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre article décrivant l’étude peut être trouvé ici.
Jastreboff et membre du TOS Nadia Ahmad, MD, vice-présidente associée chez Eli Lilly and Co. étaient tous deux co-auteurs de l’étude discutant du tirzepatide une fois par semaine pour le traitement de l’obésité chez les personnes atteintes de diabète de type 2-; essai SURMOUNT-2.
Dans cet essai de 72 semaines chez des adultes souffrant d’obésité et de diabète de type 2, le tirzepatide 10 mg et 15 mg une fois par semaine a entraîné une réduction substantielle et cliniquement significative du poids corporel, avec un profil d’innocuité similaire à d’autres thérapies à base d’incrétines pour le poids. gestion.
Les chercheurs ont évalué l’éligibilité de plus de 1 500 adultes entre mars 2021 et avril 2023. Les participants ont été répartis au hasard et ont reçu au moins une dose de tirzepatide 10 mg, tirzepatide 15 mg ou un placebo. Plus de participants traités par tirzepatide par rapport au placebo ont atteint les seuils de réduction du poids corporel de 5 % ou plus (79 – 83 % contre. 32 %), selon les résultats de l’étude.
Les résultats de l’étude se trouvent dans Le Lancet.
Le membre du TOS, Sean Wharton, MD, PharmD, de la Wharton Medical Clinic et membre du conseil d’administration du TOS, a présenté les résultats dans une présentation orale abstraite sur un médicament expérimental appelé orforglipron. Manige Konig, membre du TOS, MD, PhD, directeur exécutif de la recherche clinique sur les incrétines et les combinaisons d’incrétines avec Eli Lilly and Co. était co-auteur de l’étude.
Le médicament appartient à la classe des médicaments contre l’obésité et le diabète appelés agonistes du GLP-1, qui comprennent Ozempic et Wegovy. Cependant, contrairement à ces deux derniers médicaments, l’orforglipron est administré sous forme de pilule à prendre une fois par jour plutôt que sous forme d’injection.
Dans cet essai de phase 2, randomisé, en double aveugle, 272 adultes obèses ou en surpoids plus au moins une condition coexistante liée au poids et sans diabète ont été inscrits. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir de l’orforglipron à l’une des quatre doses (12, 24, 36 ou 45 mg) ou un placebo une fois par jour pendant 36 semaines. Une réduction de poids d’au moins 10 % à la semaine 36 s’est produite chez 46 à 75 % des participants qui ont reçu de l’orforglipron, contre 9 % qui ont reçu un placebo.
« Au dire de tous, il s’agit d’une percée majeure en médecine pour qu’une petite molécule chimique non peptidique active le récepteur GLP-1 et obtienne une perte de poids aussi importante. Le médicament est une fois par jour et ne nécessite pas de restriction de nourriture, d’eau ou d’autres Cela annonce la possibilité de médicaments faciles à fabriquer, à transporter et à administrer. Cela aurait un impact significatif sur l’équité des soins dans le domaine de la médecine de l’obésité », a déclaré Wharton, l’auteur principal de l’étude.
Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre article décrivant l’étude peut être trouvé ici.
Le président élu du TOS, Jamy Ard, MD, FTOS, de la Wake Forest University School of Medicine, a présidé le symposium sur l’essai SURMOUNT-2, qui comprenait les résultats et le rôle potentiel du tirzepatide dans le traitement de l’obésité chez les personnes atteintes de diabète de type 2. La session a présenté un aperçu de la conception de l’étude, des données d’efficacité et d’innocuité de l’essai contrôlé randomisé de phase 3 du tirzépamide chez des participants atteints de diabète de type 2 qui souffrent d’obésité ou de surpoids.
« Je tiens à souligner à quel point ce domaine est passionnant en ce moment. Nous n’avons jamais eu de médicaments aussi efficaces », a déclaré la porte-parole du TOS, Katherine H. Saunders, MD, DABOM, experte en obésité chez Weill Cornell Medicine à New York. et co-fondateur d’Intellihealth, une société de logiciels et de services cliniques qui développe et démocratise l’accès à un traitement médical complet de l’obésité. « L’obésité est une maladie tellement complexe et hétérogène qu’un seul médicament ne sera pas la solution pour tout le monde. Nous avons besoin d’autant d’outils que possible dans notre arsenal afin d’avoir des options efficaces pour tout le monde. »
Le financement des trois études a été fourni par Eli Lilly and Co.
