Des chercheurs du Département de génétique humaine John T. Macdonald et de l’Institut John P. Hussman de génomique humaine de l’Université de Miami Miller School of Medicine ont découvert que des mutations héréditaires du gène MINAR2 provoquaient la surdité dans quatre familles. La variation génétique affecte principalement les cellules ciliées de l’oreille interne, qui sont essentielles à l’audition.
Les auteurs pensent que la nature progressive de cette perte auditive, chez certains individus affectés et chez la souris, pourrait offrir des opportunités de traitement. L’étude, intitulée « Les mutations dans MINAR2 codant l’intégrale de la membrane NOTCH2-associated receptor 2 cause la surdité chez l’homme et la souris », a été publiée en ligne le 21 juin dans la revue PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences).
« MINAR2 joue un rôle majeur dans l’audition, et ces mutations héréditaires conduisent à la surdité neurosensorielle », a déclaré Mustafa Tekin, MD, professeur au Département de génétique humaine de la Fondation Dr John T. Macdonald et auteur principal de l’article. « Les résultats suggèrent que ces cas pourraient convenir à une intervention avec des thérapies géniques. »
Le Dr Tekin étudie les fondements génétiques de la perte auditive depuis plus de 20 ans et a constitué un biodépôt avec une base de données de séquençage génomique des mutations génétiques associées à la surdité dans des familles du monde entier.
«Nous examinons d’abord les mutations génétiques connues», a déclaré le Dr Tekin, qui est également chef de la division de génétique clinique et translationnelle, directeur du laboratoire de diagnostic de génétique biochimique et moléculaire et professeur d’oto-rhino-laryngologie. « Si nous n’en trouvons pas, nous effectuons un séquençage du génome entier pour potentiellement identifier de nouveaux gènes ou quelque chose que nous avons peut-être manqué lors du test initial. »
Variantes d’ADN trouvées
Dans cette étude, l’équipe a séquencé le génome d’une famille turque, ciblant les gènes connus de la surdité, mais n’a rien trouvé. Suite au séquençage du génome entier, ils ont trouvé des variants d’ADN dans MINAR2, qui n’avaient été décrits que récemment dans la littérature de recherche. Les scientifiques sont encore en train de combler les lacunes sur la fonction du gène.
Après avoir identifié les variations de MINAR2 dans une famille, l’équipe du Dr Tekin a fouillé leur base de données et a trouvé une deuxième famille avec une mutation différente dans le même gène. Une enquête plus approfondie a confirmé leurs découvertes dans des études animales et identifié trois mutations MINAR2 différentes, qui ont causé la surdité chez 13 personnes de quatre familles.
Nous avons découvert que ce gène remplit une fonction importante. La protéine se localise dans les cellules ciliées et d’autres zones essentielles à l’audition. Les recherches futures se concentreront sur la clarification du rôle du gène.
Mustafa Tekin, MD, professeur, Département de génétique humaine, Fondation Dr John T. Macdonald
Potentiel d’intervention
Les cellules ciliées convertissent le son en signaux électriques, qui sont ensuite envoyés au cerveau. Normalement, lorsque les enfants naissent sourds, ils ont peu ou pas de cellules ciliées vivantes. En conséquence, les thérapies géniques et autres efforts de régénération échoueraient probablement. Cependant, dans le modèle de souris knock-out de MINAR2, les cellules ciliées restent vivantes jusqu’à un âge plus avancé. Cette perte progressive de l’audition pourrait permettre un traitement.
« Ce qui est surprenant et prometteur pour une intervention potentielle, c’est que, lorsque nous avons examiné les cellules ciliées de notre modèle de souris, elles sont vivantes jusqu’à un certain âge », a déclaré Tekin. « Cela nous donne une fenêtre d’opportunité pour fournir un traitement. Nous pourrions insérer le gène normal et potentiellement restaurer l’audition.
