La régulation des taux d’hormones thyroïdiennes (TH) est un phénomène complexe à plusieurs niveaux. Le noyau paraventriculaire (PVN) de l’hypothalamus (la région du cerveau qui contrôle le système nerveux involontaire) a été identifié comme un régulateur direct de la thyrotropine (une hormone sécrétée par l’hypophyse qui régule la production d’hormones thyroïdiennes). Le PVN est un régulateur clé des niveaux de TH, intégrant plusieurs systèmes de signalisation.
Maintenant, pour la première fois, des chercheurs de la Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine ont montré qu’en plus d’être essentiels à la régulation des niveaux d’hormones thyroïdiennes, les neurones de l’hormone de libération de la thyrotropine (TRH) jouent un rôle majeur dans la réponse au jeûne et au poids. perte.
Pour tester cette fonction, les chercheurs ont utilisé une approche chimiogénétique (ingénierie des récepteurs protéiques pour répondre à de petites molécules auparavant non reconnues) pour stimuler ou inhiber des populations neuronales spécifiques. Ils ont injecté à un modèle expérimental un virus adéno-associé (AAV) codant pour un récepteur mutant activé exclusivement par un composé exogène dans des zones spécifiques du cerveau.
En associant cette procédure à des modèles expérimentaux génétiquement modifiés, les chercheurs ont pu contrôler l’activité des neurones TRH du noyau paraventriculaire de l’hypothalamus et des neurones agouti-relate protein/neuropeptide Y (AgRP/NPY) du noyau arqué de l’hypothalamus. . « Cela nous a permis de montrer que la suppression des neurones TRH et l’activation des neurones AgRP/NPY jouent un rôle majeur dans la réponse de l’organisme au bilan énergétique négatif, comme le jeûne », a expliqué l’auteur correspondant Anthony Hollenberg, MD, professeur de médecine John Wade et président à l’école.
Selon les chercheurs, en contrôlant l’activité de ces neurones, ils ont pu modifier l’ensemble du système endocrinien lié à la thyroïde.
Sonder plus profondément ces découvertes conduira à de nouvelles connaissances avec une application potentielle aux maladies métaboliques et liées à la thyroïde, telles que l’obésité et l’hypothyroïdie centrale. »
Anthony Hollenberg, MD, professeur de médecine John Wade, médecin en chef au Boston Medical Center
Ces résultats sont publiés en ligne dans la revue Thyroïde.
Ce travail a été soutenu en partie par les subventions K01 DK091403 et RO1 DK056123 et DK117940 du NIDDK et la subvention de recherche de l’American Thyroid Association à KRVRR a été soutenue par une bourse de recherche 2014/20704-5 de la FAPESP (Brésil).
