La prématurité touche environ 10 % des grossesses dans le monde chaque année. Chez environ 20 % des prématurés de très faible poids de naissance (TFPN), des lésions ponctuées de la substance blanche (PWML) peuvent être diagnostiquées à l’IRM à l’âge équivalent à terme. La PWML s’accompagne d’une légère altération du développement des voies de la substance blanche, qui peut affecter à la fois les performances motrices et cognitives à long terme. Les principaux facteurs impliqués dans la physiopathologie des lésions de la substance blanche sont la vulnérabilité intrinsèque, l’inflammation et le stress oxydatif.
Visant l’identification précoce des nourrissons prématurés à risque de développer des complications cliniques, cette étude rétrospective a corrélé les niveaux d’adénosine sanguine au développement de complications ou de prématurité, en particulier celles liées à une lésion cérébrale, chez 56 nourrissons TFPN admis à l’unité de soins intensifs néonataux de Gaslini Pediatric Hôpital. La teneur en adénosine sanguine de la cohorte, dosée par spectrométrie de masse sur des gouttes de sang séché prélevées pour le programme de dépistage néonatal des maladies congénitales, a montré que les niveaux d’Ado à 15 jours de vie étaient positivement corrélés aux lésions de la substance blanche à l’IRM réalisée à l’âge équivalent terme (OR [95%CI] de 50,0 [3.6-688.3], p-value < 0,001), avec une valeur seuil de 1,58 μM. L'adénosine était plus élevée (2,50 μM contre 0,96 μM) chez les nourrissons qui ont développé des lésions cérébrales de la substance blanche. Les résultats neurodéveloppementaux des mêmes nourrissons, mesurés avec les échelles de développement mental de Griffiths (GMDS) à 12 ± 2 mois d'âge corrigé, étaient légèrement corrélés négativement avec les taux sanguins d'adénosine à 15 jours de vie. Ce résultat semble confirmer notre découverte précédente de taux sanguins élevés d'Ado chez les VLBW, négativement corrélés avec le poids à la naissance.
Il a été supposé que la surstimulation sensorielle cérébrale causée par une naissance prématurée, associée à une exposition à plusieurs médicaments (affectant la clairance de l’adénosine) aggravée par les niveaux d’oxygène ambiants plus élevés, peut favoriser la persistance de l’adénosine dans la circulation. Chez certains prématurés TLBW prédisposés, une libération d’adénosine plus élevée à partir d’axones non myélinisés, typique d’un cerveau immature, peut se produire. La clairance immature de l’adénosine représente une autre source possible d’adénosine sanguine élevée. À son tour, l’adénosine peut induire la différenciation des cellules progénitrices oligodendrocytes (OPC) en oligodendrocytes matures. Cela entraînerait une réduction critique du nombre absolu d’oligodendrocytes myélinisants à un stade ultérieur, potentiellement liée à la maturation altérée de la substance blanche. Ces perturbations de la maturation neuronale semblent cohérentes avec le « trouble de dysmaturation cérébrale primaire » typique de la prématurité. Il a été supposé qu’une telle vulnérabilité de la substance blanche pourrait être encore accentuée par l’interruption de l’approvisionnement fœtal en nutriments idéaux, en particulier en lipides clés. Différentes complications de la prématurité ont également été trouvées compatibles avec les changements des niveaux d’Ado, mais une découverte majeure concerne le PVWM. Notamment, les lésions de la substance blanche montrent également une corrélation positive avec la rétinopathie du prématuré (ROP), une condition dans laquelle l’inflammation et le stress oxydatif jouent un rôle pathogène essentiel.
Il reste à étudier pourquoi certains bébés à 15 jours ont un taux d’adénosine significativement plus élevé par rapport à d’autres PVWM ne développant pas. Néanmoins, le présent travail a suggéré la fiabilité, confirmée par une analyse multivariée, des taux sanguins d’adénosine au jour 15 après la naissance en tant que principal prédicteur de la survenue d’une lésion cérébrale. Un rôle potentiel de l’adénosine sanguine en tant que biomarqueur des complications de la prématurité, en particulier des lésions cérébrales, et des mauvais résultats à long terme chez les nourrissons VLBW, peut constituer la base de la stratification des interventions neuroprotectrices postnatales précoces stratégiques.
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