Une TEP-TDM indique la réponse partielle d'un patient à la vaccination in situ après six mois. comme indiqué dans le pré-vaccin, à gauche et six mois après le vaccin.
Des chercheurs de l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï ont lancé deux nouvelles approches de l'immunothérapie contre le cancer qui sont prometteuses pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien et d'autres tumeurs solides, qui ont obstinément résisté à des thérapies telles que le blocage des points de contrôle.
Une nouvelle approche est in situ vaccination qui a si bien fonctionné chez les patients atteints d'un lymphome à un stade avancé qu'elle fait actuellement l'objet d'essais pour le cancer du sein, ainsi que pour les cancers de la tête et du cou. L'autre thérapie capture la synergie du blocage des points de contrôle et de la greffe de cellules souches sous la forme d'un traitement très prometteur connu sous le nom d'immunotransplantation. Joshua Brody, MD, directeur du programme d'immunothérapie des lymphomes et professeur adjoint de médecine (hématologie et oncologie médicale) au Tisch Cancer Institute de Mount Sinai, est l'investigateur principal pour les deux thérapies.
le In Situ Vaccination
Cette approche de vaccination consiste à injecter des stimulants immunitaires directement dans un seul site tumoral, ce qui «apprend» au système immunitaire à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses à ce site et dans tout le corps. «Nous enseignons aux cellules dendritiques – les généraux de l'armée du système immunitaire – à reconnaître spécifiquement les antigènes tumoraux, qui ordonnent ensuite aux cellules T, les soldats du système immunitaire, d'aller de l'avant et de tuer les cellules cancéreuses tout en épargnant les cellules non cancéreuses», dit le Dr Brody.
Comme indiqué dans le numéro d'avril 2019 de Médecine de la nature, cette thérapie implique plusieurs étapes qui commencent par l'injection d'une petite molécule qui appelle les cellules dendritiques à l'action, suivie d'un rayonnement à faible dose pour tuer les cellules tumorales. Ces cellules mourantes, à leur tour, libèrent des antigènes dans le système immunitaire qui sont reconnus par les cellules dendritiques et présentés aux cellules T dans le cadre du processus de «coaching».
Les résultats étaient encourageants parmi une cohorte de 11 patients atteints de lymphome non hodgkinien. Lors de tests antérieurs avec des souris de laboratoire, le vaccin a pu guérir environ 40% des tumeurs lymphomateuses, explique le Dr Brody. Lorsqu'il est combiné avec le blocage des points de contrôle, le taux de guérison a presque doublé. Le Dr Brody rapporte que lors du test de la thérapie chez les patients, «nous avons vu certains qui avaient des régressions profondes de l'ensemble de leur charge tumorale. Après avoir traité un site, les tumeurs du corps ont fondu. »
La prochaine étape dans le développement du vaccin a commencé au printemps dernier lorsque le Mont Sinaï a commencé à recruter des patients pour un essai clinique qui combine la thérapie vaccinale avec le blocage des points de contrôle – un traitement largement utilisé qui supprime efficacement les freins des cellules T afin qu'ils soient libres d'attaquer le cancer cellules. Cet essai ciblera les lymphomes, ainsi que le cancer du sein et les cancers de la tête et du cou.
Thérapie d'immunotransplantation
Bien que le blocage de PD-1 ait été efficace pour certains patients atteints de lymphome, sa capacité à aider ceux atteints d'un lymphome non hodgkinien a été plus difficile. Même le blocage à double point de contrôle anti-PD-1 / anti-CTLA4 a donné une efficacité limitée, peut-être en raison d'une activation insuffisante des lymphocytes T.
Récemment, le Dr Brody et son équipe ont découvert que la combinaison de l'immunothérapie et de la greffe de cellules souches pouvait être bénéfique. Dans cette approche unique en son genre, rapportée dans Découverte du cancer, les chercheurs ont pu décupler la réponse immunitaire tueuse du cancer lors des tests en laboratoire, ce qui la rend efficace non seulement contre le lymphome non hodgkinien mais aussi contre le mélanome et le cancer du poumon.
«En laboratoire, l'immunotransplantation prolonge considérablement la survie par rapport à l'immunothérapie seule ou guérit en fait une partie importante de souris atteintes de mélanome et de cancer du poumon», explique le Dr Brody.
L'immunotransplantation fonctionne selon le principe de la prolifération homéostatique: lorsque les cellules T sont placées dans un organisme ou un corps vide, elles deviennent activées et commencent à se multiplier de manière sauvage. En immunotransplantation, les cellules T sont retirées du sang par aphérèse, ouvrant la voie à leur réintroduction en tant que cellules immunitaires infusées. Au fur et à mesure de leur prolifération, ces cellules T revigorées renforcent le système immunitaire, s'activent et permettent au blocage des points de contrôle d'atteindre son plein potentiel de lutte contre le cancer.
Le fait que le blocage des points de contrôle soit devenu la norme de soins pour le traitement du mélanome, du cancer du rein, du cancer du poumon et d'autres maladies souligne la promesse de l'immunotransplantation. «Nous avons montré que nous pouvons augmenter la puissance de l'immunothérapie par blocage des points de contrôle pour prolonger la survie et induire des guérisons dans les cancers agressifs, et cela signifie non seulement des lymphomes mais des types de tumeurs solides», explique le Dr Brody.
