Les organes reproducteurs femelles ne sont pas sensibles à l'infection directe par le SRAS-CoV-2

Des chercheurs de l'Université de San Francisco, en Californie, rapportent qu'il est peu probable que la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ait un impact négatif sur les résultats liés à la grossesse tels que la naissance prématurée, la transmission aux bébés via le lait maternel et l'infertilité.

Au cours de la pandémie de COVID-19, des inquiétudes ont surgi quant aux impacts potentiels de la maladie sur les résultats de la reproduction. Un nombre limité d'études ont suggéré que l'agent causal – coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) – peut provoquer des fausses couches, des naissances prématurées, des mortinaissances et une croissance fœtale limitée en raison d'anomalies placentaires.

Cependant, Aleksandar Rajkovic et ses collègues ont constaté qu'aucun des tissus reproducteurs étudiés ne semblait être susceptible d'être infecté par le SRAS-CoV-2.

Aucune des cellules de l'utérus, du myomètre (muscle lisse utérin), de l'ovaire, des trompes de Fallope et du sein n'a exprimé la combinaison de récepteurs et de protéases qui seraient nécessaires pour faciliter l'entrée virale.

Les auteurs disent que cela peut expliquer pourquoi la pandémie de COVID-19 semble avoir eu peu d'impact sur l'incidence des complications de la grossesse et de l'infertilité.

Une version pré-imprimée du document est disponible sur le serveur bioRxiv *, tandis que l'article fait l'objet d'un examen par les pairs.

Virus SARS-CoV-2 se liant aux récepteurs ACE-2 sur une cellule humaine, le stade initial de l'infection par COVID-19. Crédit d'illustration: Kateryna Kon / Shutterstock

Comment le SRAS-CoV-2 infecte-t-il les cellules?

Depuis le début de l'épidémie de COVID-19 à Wuhan, en Chine, à la fin de l'année dernière, le SRAS-CoV-2 a infecté plus de 9,16 millions de personnes dans le monde et fait plus de 473 000 morts.

Le SRAS-CoV-2 se lie au récepteur de la cellule hôte ACE2 à l'aide de la protéine Spike à sa surface, qui est ensuite amorcée par la protéase transmembranaire sérine 2 (TMPRSS2) pour médier l'entrée virale.

Alternativement, en l'absence de TMPRSS2, le virus peut utiliser les protéases cathepsine B (CTSB) et cathepsine L (CTSL) pour pénétrer dans les cellules hôtes.

Des études récentes sur des ensembles de données de séquençage unicellulaire ont montré une expression accrue de l'ACE2 et du TMPRSS2 dans l'épithélium nasal et le poumon. Ils ont également montré une sensibilité au SRAS-CoV-2 dans des cellules autres que les voies respiratoires, y compris le cœur, le côlon et la cornée, qui peuvent expliquer des symptômes tels que l'inflammation cardiovasculaire, la diarrhée et la conjonctivite.

Préoccupations concernant l'impact sur les résultats de la grossesse

Étant donné que le SRAS-CoV-2 peut infecter plusieurs organes, des préoccupations importantes ont surgi concernant l'impact que les organes reproducteurs infectés peuvent avoir sur les résultats liés à la grossesse et à la fertilité.

Un nombre limité d'études ont suggéré que le virus peut provoquer une fausse couche, une naissance prématurée, une mortinaissance et une croissance fœtale limitée en raison d'anomalies placentaires.

Cependant, ces études ont été de petite taille et ont généré des données contradictoires, ce qui signifie que la probabilité que le SRAS-CoV-2 affecte la grossesse et la transmission au nouveau-né n'est pas encore claire.

Maintenant, Rajkovic et ses collègues ont étudié l'expression spécifique de la cellule d'ACE2 et des protéases TMPRSS2, CTSB et CTSL dans les organes reproducteurs féminins. L'équipe a utilisé des ensembles de données de séquençage d'ARN unicellulaire de l'utérus, du myomètre, de l'ovaire, des trompes de Fallope et du sein.

«Notre étude nous a donné un aperçu critique de l'expression du récepteur du SARS-CoV2 et des protéases TMPRSS2, CTSB / L dans l'appareil génital féminin», écrit l'équipe.

Résultats dans l'utérus et le myomètre

L'équipe a identifié une expression très faible de l'ACE2 dans les cellules stromales et endothéliales de l'utérus.

Cependant, l'ACE2 n'a été co-exprimée avec aucune des protéases impliquées dans l'entrée des cellules hôtes virales, ce qui a conduit les chercheurs à conclure qu '«il semble peu probable que l'utérus soit affecté par COVID-19».

Dans le myomètre, qui contrôle les contractions utérines et joue un rôle crucial dans le début du travail, aucune coexpression d'ACE2 avec TMPRSS2, CTSB ou CTSL n'a été identifiée, ce qui suggère que les tissus sont également peu susceptibles d'être affectés, affirment les chercheurs.

«Il est donc peu probable que le SRAS-CoV-2 contribue directement à une fonction utérine anormale qui peut entraîner une échec d'implantation, une naissance prématurée et une placentation précoce», écrit l'équipe.

Résultats dans l'ovaire et la trompe de Fallope

Sur huit types de cellules ovariennes, bien que l'ACE2 soit exprimée dans environ un pour cent des cellules stromales et périvasculaires, TMPRSS2 n'était exprimée dans aucun type de cellule.

De plus, très peu de cellules dans la trompe de Fallope ont exprimé ACE2 et aucune n'a co-exprimé ACE2 et TMPRSS2.

Dans l'ensemble, l'équipe n'a trouvé aucune cellule co-exprimant ACE2 et TMPRSS2 ou CTSB / L dans l'ovaire ou la trompe de Fallope.

« Ensemble, ces résultats suggèrent que le SRAS-CoV2 est peu susceptible d'affecter la fertilité féminine », affirment les chercheurs.

Et le sein?

«Les protocoles obstétricaux actuels pour les mères infectées pendant le travail appellent à une séparation temporaire de la mère et du bébé pour prévenir la transmission du SRAS-CoV2», ont déclaré Rajkovic et ses collègues.

En analysant l'ensemble de données pour l'épithélium mammaire, les chercheurs ont trouvé une faible expression de l'ACE2 dans l'épithélium luminal et les myofibroblastes. Pourtant, aucun ACE2 n'a été co-exprimé avec TMPRSS2 ou CTSB / L dans aucun des types de cellules.

«Ces résultats suggèrent que le virus pourrait ne pas être en mesure de pénétrer les cellules des glandes mammaires. Par conséquent, les chances de transmission du virus par l'allaitement maternel sont négligeables », écrit l'équipe.

«Il est peu probable que COVID-19 contribue aux résultats indésirables liés à la grossesse»

Les chercheurs affirment que les résultats suggèrent qu'aucun des tissus reproducteurs étudiés dans cette étude n'est susceptible d'être sensible à l'infection par le SRAS-CoV-2.

« Nos résultats suggèrent qu'il est peu probable que COVID-19 contribue aux résultats indésirables liés à la grossesse tels que l'accouchement prématuré, la transmission de COVID-19 par le lait maternel et l'infertilité féminine », écrivent-ils.

«Ces données peuvent expliquer la faible incidence de complications chez les femmes enceintes et peu de preuves d'une infertilité plus élevée», conclut l'équipe.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies