Des scientifiques de l'Université du Wisconsin-Madison ont découvert que la majorité des patients souffrant de maux de dos qu'ils ont testés et qui prenaient des analgésiques opioïdes produisaient des anticorps anti-opioïdes.
Ces anticorps peuvent contribuer à certains des effets secondaires négatifs de la consommation à long terme d'opioïdes. Les anticorps existants peuvent également limiter le bénéfice qu'un patient tire d'un vaccin anti-opioïde, dont la production est le but ultime de cette ligne de travail.
Un vaccin stimulant une réponse immunitaire contre les opioïdes pourrait réduire les méfaits de l'abus d'opioïdes, mais les chercheurs doivent identifier la population de patients qui répondra bien à ce traitement.
Cody Wenthur, professeur à la UW-Madison School of Pharmacy, a dirigé les travaux avec des collaborateurs du Scripps Research Institute et de Scripps Health à San Diego. La chercheuse postdoctorale du laboratoire Wenthur, Jillian Kyzer, a annoncé les conclusions de l'équipe le 17 août lors de la réunion virtuelle de l'American Chemical Society Fall 2020.
Les chercheurs ont découvert des anticorps contre les opioïdes liés aux protéines chez 10 des 19 patients qui prenaient des opioïdes pour traiter la lombalgie chronique.
Ceux qui prenaient des doses plus élevées d'opioïdes avaient une réponse anticorps plus forte. Un groupe témoin de trois patients qui ne prenaient pas d'opioïdes pour leur mal de dos n'avait que de très faibles niveaux d'anticorps anti-opioïdes.
Pour cette première étude, l'équipe de Wenthur n'a pu identifier que trois patients souffrant de douleur chronique qui n'avaient jamais pris d'opioïdes auparavant, même après une campagne de recrutement radiophonique et imprimée de plusieurs mois.
Ce défi était une indication de l'omniprésence de ces médicaments, malgré la preuve qu'ils sont des options plus risquées que les analgésiques non opioïdes pour traiter la douleur chronique.
Les troubles liés à l'usage d'opioïdes et les surdoses d'opioïdes continuent d'être une épidémie majeure dans ce pays. Une approche thérapeutique relativement nouvelle entrant dans les essais cliniques est ce que nous appelons en abrégé un vaccin opioïde, dans lequel le système immunitaire génère une réponse contre les médicaments. Mais pour que cette approche réussisse, nous devons identifier les personnes qui bénéficieraient de cette approche. «
Cody Wenthur, professeur, École de pharmacie, Université du Wisconsin-Madison
Depuis des décennies, les chercheurs ont compris que le système immunitaire pouvait produire des anticorps contre les médicaments psychoactifs dans les bonnes conditions. Bien que les produits chimiques eux-mêmes soient trop petits pour que le système immunitaire les reconnaisse, ils peuvent se lier de façon permanente à de grosses protéines dans le sang, ce qui peut alors déclencher une réponse immunitaire.
Si un vaccin peut produire des anticorps capables de neutraliser les médicaments, il pourrait aider les gens à combattre la dépendance en réduisant les sensations agréables que les médicaments produisent dans le cerveau. Les essais antérieurs de vaccins contre la nicotine ou la cocaïne ont eu un succès limité, en partie à cause des différences individuelles dans la façon dont le système immunitaire produit des anticorps.
Dans le cadre de leur objectif global d'améliorer le traitement des troubles liés à l'usage de substances, le laboratoire de Wenthur étudie les réactions immunitaires pour lutter contre l'abus d'opioïdes, qui fait des dizaines de milliers de vies chaque année aux États-Unis.Les patients qui prennent des opioïdes pendant de longues périodes peuvent développer un côté grave. effets, y compris l'hyperalgésie, une réponse sensible et douloureuse à un toucher inoffensif.
L'équipe de Wenthur a pensé que la réponse du système immunitaire aux médicaments pourrait aider à expliquer ces effets secondaires.
Pour tester cette idée, ils ont recherché des anticorps contre les médicaments chez les personnes qui prenaient des opioïdes. Kyzer a travaillé avec les chercheurs postdoctoraux Hyeri Park et Tyson Belz au Scripps Research Institute pour développer des pièges moléculaires pour tout anticorps potentiel.
Ils ont lié l'hydrocodone et l'oxycodone opioïdes courants à une protéine sanguine omniprésente dans l'espoir que ces conjugués médicament-protéine se lieraient à tout anticorps opioïde présent dans le sang des patients.
«Quand nous avons regardé, nous avons vu une corrélation entre une exposition récente à une dose d'opioïdes et la quantité d'anticorps que nous avons vue», explique Wenthur.
Contre-intuitivement, les patients qui produisent déjà une réponse anticorps mesurable aux opioïdes peuvent être les moins susceptibles de bénéficier d'un potentiel vaccin anti-opioïde.
C'est parce qu'ils produisent un type d'anticorps relativement faible, appelé IgM, qui peut réduire leur capacité à générer des anticorps IgG neutralisants plus forts contre la même cible médicamenteuse à l'avenir.
Au fur et à mesure que les chercheurs avancent vers un vaccin potentiel contre les opioïdes, des tests comme celui proposé par le laboratoire de Wenthur pourraient aider à identifier les patients susceptibles d'en bénéficier.
«Afin de confirmer ces résultats et de nous aider à comprendre qui pourraient être de bons candidats vaccins, nous devons trouver une plus grande cohorte d'individus, suivre leurs antécédents d'utilisation d'opiacés et déterminer s'il s'agit d'un biomarqueur utile pour une protection vaccinale ultérieure contre les surdoses et pour les résultats cliniques comme l'hyperalgésie », explique Wenthur.
La source:
L'universite de Wisconsin-Madison
