Un quart des personnes qui prennent le médicament méthotrexate pour des troubles courants du système immunitaire – de la polyarthrite rhumatoïde à la sclérose en plaques – présentent une réponse immunitaire plus faible à un vaccin COVID-19, selon une nouvelle étude.
Publié (en ligne le 25 mai) récemment dans Annales des maladies rhumatismales, l’étude a porté sur les troubles qui surviennent lorsque le système immunitaire, censé combattre la maladie et favoriser la guérison, est déclenché de manière anormale. Cela provoque à son tour une inflammation, la douleur et l’enflure qui surviennent lorsque les cellules immunitaires se précipitent dans les tissus endommagés ou infectés, mais souvent dans la mauvaise quantité ou dans le mauvais contexte. Appelés troubles inflammatoires à médiation immunitaire, ils sont généralement traités avec des médicaments qui réduisent l’inflammation, notamment le méthotrexate.
Dirigée par des chercheurs de la NYU Grossman School of Medicine, la nouvelle étude a examiné spécifiquement les réponses des patients au vaccin Pfizer-BioNTech mRNA COVID-19, qu’ils ont mesurée en examinant les anticorps produits chez chaque patient par le vaccin. Une fois injectés dans le corps, les ingrédients du vaccin sont censés déclencher la production d’anticorps, des protéines immunitaires qui se concentrent spécifiquement sur cette protéine cible virale, la désactivant et la marquant pour son élimination du corps.
La réponse en anticorps plus faible chez les patients qui prennent du méthotrexate ne signifie pas nécessairement que ces patients ne sont pas protégés contre le COVID-19, met en garde la co-auteure de l’étude, Rebecca Haberman, MD, instructrice clinique au département de médecine de NYU Langone Health.
« Il est très important de préciser que les patients ne devraient pas s’inquiéter des résultats de notre étude, car la majorité des patients atteints de troubles du système immunitaire réagissent bien aux vaccins à ARNm », a déclaré le Dr Haberman. « Il est également possible que le méthotrexate retarde, plutôt que d’empêcher, une réponse immunitaire adéquate contre COVID-19. »
Les chercheurs savent que les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui prennent du méthotrexate réagissent moins bien aux vaccins contre la grippe saisonnière. Étant donné que les vaccins à ARNm utilisent un nouveau mécanisme d’action que les patients atteints de ces troubles immunitaires courants n’ont jamais vu auparavant, les chercheurs ont voulu déterminer dans quelle mesure ces patients sont protégés.
La recherche a été menée à NYU Langone et à l’Université Friedrich-Alexander d’Erlangen Nuremberg en Allemagne et a recruté des personnes en bonne santé et des patients traités pour des troubles immunitaires courants, notamment la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique et le psoriasis. Les participants à l’étude ont reçu deux doses de vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech COVID-19. Les chercheurs ont analysé des échantillons de sang pour déterminer la quantité d’anticorps produits par les patients après avoir reçu le vaccin et mesuré l’activation des cellules clés du système immunitaire, y compris les cellules T tueuses CD8, qui sont générées dans le cadre de la réponse immunitaire du corps.
Les chercheurs ont découvert que plus de 90 pour cent des sujets sains et des patients prenant des médicaments autres que le méthotrexate pour contrôler l’inflammation dans les groupes d’étude de New York et d’Allemagne ont développé de fortes réponses en anticorps. Les patients atteints de troubles inflammatoires à médiation immunitaire qui prenaient du méthotrexate ont obtenu une réponse adéquate dans seulement 62 % des cas. De même, alors que les patients en bonne santé et ceux souffrant de troubles immunitaires courants qui prenaient des médicaments anti-inflammatoires autres que le méthotrexate produisaient des cellules T CD8, les patients prenant du méthotrexate n’ont pas montré d’augmentation de l’activation des cellules CD8 T après la vaccination.
« Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pourquoi une proportion aussi importante de personnes atteintes de troubles immunitaires courants qui prennent du méthotrexate ont des déficiences dans le montage d’un anticorps et d’une réponse cellulaire », explique le co-auteur principal de l’étude, Jose U. Scher, MD, professeur agrégé au Département de médecine de NYU Langone. « Cela ne signifie pas nécessairement que le vaccin n’est pas efficace, mais que d’autres stratégies vaccinales doivent être étudiées. »
Ces stratégies alternatives de vaccination incluent potentiellement l’arrêt du méthotrexate pendant que ces patients reçoivent le vaccin, la modification du dosage du méthotrexate ou éventuellement l’administration d’un rappel du vaccin, explique le Dr Scher, qui est également directeur du Psoriatic Arthritis Center à NYU Langone. L’équipe de recherche mène actuellement des études pour déterminer le meilleur plan d’action pour ces patients.
La source:
NYU Langone Health / École de médecine NYU Grossman
Référence de la revue :
Haberman, RH, et al. (2021) Le méthotrexate entrave l’immunogénicité du vaccin à ARNm BNT162b2 COVID-19 dans les maladies inflammatoires à médiation immunitaire. Annales des maladies rhumatismales. doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-220597.
