Des chercheurs de l’Université de Niigata et de l’Université préfectorale de Kyoto ont révélé que de petites vésicules, d’une taille d’environ 100 nm, libérées par les bactéries intestinales induisent une activation immunitaire et la progression de la cirrhose du foie, ainsi qu’une réduction du taux d’albumine sérique, entraînant par la suite un œdème et une ascite.
La prévalence mondiale de la cirrhose est élevée et elle peut être mortelle lors de la progression vers les stades terminaux. La progression de la cirrhose entraîne divers symptômes, notamment la jaunisse, l’ascite, la rupture de varices et le carcinome hépatocellulaire. Souvent, même si les causes profondes, telles que le virus de l’hépatite, l’alcool et les facteurs liés au mode de vie, sont résolues, les foies cirrhotiques ont une capacité de régénération limitée et la fibrose progresse sans amélioration ; cet état est appelé le « point de non-retour ». Les bactéries intestinales sont considérées comme l’une des causes importantes conduisant à cet état. Selon des rapports antérieurs et des observations cliniques, il a été constaté que pendant la cirrhose, l’intestin est sensible à l’invasion bactérienne intestinale, en raison de multiples facteurs tels que la muqueuse œdémateuse et la diminution de la diversité bactérienne intestinale, la motilité intestinale, la production de mucus, la fonction de barrière épithéliale, et la capacité immunitaire. Des chercheurs ont récemment étudié la possibilité que l’invasion de vésicules extrêmement petites (environ 100 nm), provenant de certaines bactéries intestinales, ait un effet néfaste sur le foie sans l’invasion des bactéries elles-mêmes.
Dans leurs expériences, les effets sur les cellules hépatiques et les souris modèles de cirrhose ont été analysés lorsque de petites vésicules étaient libérées par Escherichia coli (E. coli), qui ont été détectés lorsque l’état pathologique de la cirrhose s’aggrave.
Les résultats ont montré que les vésicules dérivées de E. coli induit une inflammation impliquant des macrophages et des neutrophiles, et régule à la hausse l’expression de Clec4E (lectine de type C inductible par les macrophages : Mincle) dans les cellules. De plus, les hépatocytes, qui sont les cellules hépatiques les plus importantes et responsables de la majorité de la fonction hépatique, se sont avérés subir des changements importants lorsqu’ils sont exposés aux vésicules, y compris une diminution de la production d’albumine, qui est produite par les hépatocytes et libérée dans le sang.
De plus, l’administration des vésicules dérivées de E. coli à des souris modèles de cirrhose, a induit une inflammation du foie, aggravé la fibrose et réduit les taux sériques d’albumine. De plus, ces états d’inflammation activée et d’aggravation de la fibrose ont été atténués par l’administration d’albumine aux souris. Il a également été constaté que le Clec4e Le gène était régulé positivement dans les macrophages qui avaient migré de l’extérieur du foie.
Les chercheurs ont également signalé que des vésicules dérivées de bactéries intestinales et de multiples anticorps dirigés contre divers antigènes bactériens ont été détectés dans l’ascite et le sérum, respectivement, de patients atteints de cirrhose décompensée. Sous examen expérimental, la présence de ces vésicules a suggéré la possibilité qu’elles aient entraîné une augmentation de l’inflammation du foie, une aggravation de la fibrose et une diminution de la production d’albumine, provoquant des effets critiques chez ces patients.
Les résultats de cette étude ont révélé le mécanisme par lequel les patients atteints de cirrhose avancée sont exposés à une inflammation chronique causée par des vésicules bactériennes et d’autres agents, entraînant à la fois des lésions hépatiques et systémiques. Ce phénomène peut être lié à la légère inflammation et à la fièvre observées régulièrement chez les patients atteints de cirrhose. Dans une interview, le Dr Atsunori Tsuchiya de la Division de gastroentérologie et d’hépatologie, École supérieure des sciences médicales et dentaires, Future Medical Research Center for Exosome and Designer Cell (F-EDC), Université de Niigata, qui a dirigé ce projet a déclaré : « Nous essaierons d’étudier la possibilité de développer de nouvelles thérapies, par exemple pour renforcer les barrières intestinales des patients atteints de cirrhose.«
