Le PCB2DG, un polyphénol aux propriétés anti-inflammatoires, agit en ciblant et en interagissant directement avec la principale protéine de transport de la glutamine, l’alanine sérine cystéine transporteur 2 (ASCT2), pour inhiber l’absorption de la glutamine, un acide aminé important présent dans le sang. Cette réduction de l’accumulation intracellulaire de glutamine dans les lymphocytes T CD4+ réduit également la production d’interféron-gamma, ou IFN-γ, prometteuse dans l’avenir du traitement alimentaire aux polyphénols pour les personnes souffrant de maladies auto-immunes. De plus, l’identification de l’ASCT2 comme protéine cible du PCB2DG est l’une des principales réalisations de l’étude, ouvrant la voie à de nouvelles opportunités pour étudier les effets des polyphénols alimentaires sur les réponses immunitaires.
Les chercheurs ont publié leurs résultats le 23 décembre 2022 dans Immunopharmacologie internationale où la molécule cible des polyphénols dans les cellules immunitaires a été identifiée, ainsi que des éclaircissements sur le fonctionnement du PCB2DG pour supprimer les influx de glutamine dans les cellules T CD4+. L’étude a utilisé des recherches antérieures de la même équipe pour s’appuyer sur leur hypothèse originale d’inhibition des cytokines en présence de PCB2DG et d’autres polyphénols courants d’origine alimentaire.
Puisqu’il a été suggéré que les lymphocytes T activés provoquent des maladies auto-immunes, on s’attend à ce que l’administration de PCB2DG améliore les pathologies de ces maladies. »
Katsunori Endo, premier auteur de l’article et chercheur à l’Université de Shinshu
Les procyanidines sont des composés polyphénoliques alimentaires présents dans de nombreuses matières végétales couramment consommées, telles que les feuilles de thé, les raisins (et donc le vin) et le cacao. Ces procyanidines sont associées au groupe fonctionnel « gallate », permettant de plus grandes interactions avec diverses surfaces protéiques. Combinez les deux et nous avons notre sujet : PCB2DG. Il a été démontré que ce sujet inhibe l’absorption de glutamine dans les lymphocytes T CD4+ grâce à sa capacité à se lier à la protéine de transport de la glutamine découverte dans cette étude, ASCT2.
En « affamant » les cellules de glutamine, une réponse en acides aminés (AAR) est générée, induisant alors l’activité d’activation du facteur de transcription 4 (ATF4) qui favorise l’expression des gènes pour synthétiser les acides aminés. Étant donné que l’activation des lymphocytes T dépend de la présence d’acides aminés extracellulaires comme la glutamine pour une utilisation comme base sur laquelle s’appuyer, la glutamine et d’autres cellules déficientes en acides aminés sont incapables de répondre aux besoins d’une telle activation des lymphocytes T, ce qui entraîne une réponse inflammatoire réduite.
« Nous avons montré précédemment que les effets immunomodulateurs du PCB2, du PCB2 3-O-gallate et du PCB2 3′′-O-gallate étaient évidemment inférieurs à ceux du PCB2DG. Ainsi, la structure spécifique du PCB2DG, c’est-à-dire un polyphénol dimérique comprenant deux gallate groupes, est probablement important pour sa liaison à ASCT2 et ses effets immunomodulateurs remarquables », a déclaré Endo.
La configuration et la structure des molécules sont cruciales lorsqu’il s’agit de réponses physiologiques, car la plupart des interactions ne sont possibles que si un mécanisme de « serrure et clé » est présent pour déclencher une chaîne de réactions. Comprendre exactement quelle structure est nécessaire pour débloquer les capacités d’immunomodulation des polyphénols sur les cellules immunitaires était une grande partie de la question à laquelle cette recherche a contribué à répondre.
Des études réussies réalisées sur des souris donneront plus d’informations sur la question de savoir s’il s’agit d’un plan de traitement viable qui peut être développé pour une utilisation ultérieure chez l’homme. L’avenir de ce travail vise à confirmer le rôle du PCB2DG dans l’amélioration de la maladie. À terme, l’objectif sera d’améliorer les cas des personnes souffrant de maladies auto-immunes, en particulier celles qui peuvent être améliorées en diminuant l’activation excessive des lymphocytes T dans les maladies médiées par l’IFN-γ.
