Alors que plus d’une douzaine de vaccins sont en cours de déploiement dans le monde, pour se protéger contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), et que de nombreux autres sont encore en cours de développement, il est nécessaire d’examiner la réponse immunitaire et de comprendre comment et dans quelle mesure ces vaccins sont protecteurs contre le virus.
Sommaire
Importance de cette étude
Le rythme rapide de la vaccination dans de nombreux pays développés a réussi à faire baisser les taux d’infection et de mortalité dans ces régions.
Une nouvelle étude publiée en tant que bioRxiv* preprint a tenté d’établir comment des tissus tels que les voies respiratoires supérieures (URT) – qui hébergent le virus et servent souvent de point d’entrée – sont difficiles d’accès pour les tests de routine, mais réagissent à la vaccination.
L’étude s’est concentrée sur l’identification des caractéristiques des cellules T immunitaires adaptatives dans la muqueuse nasale, avant et après la vaccination avec le vaccin à ARNm Pfizer-BioNTech.
L’immunité à médiation cellulaire est essentielle dans la protection à long terme contre l’infection par le SRAS-CoV-2, ainsi que contre les anticorps neutralisants. Une telle immunité cellulaire continue à être détectable dans le sang pendant au moins huit mois après l’infection naturelle.
Dans les études sur des primates non humains, l’épuisement des lymphocytes T CD8 + a entraîné de plus grandes chances de réinfection.
Détails de l’étude
L’étude actuelle utilise donc un test basé sur la cytométrie pour catégoriser les cellules immunitaires des écouvillons nasopharyngés (NP) obtenus pour le test COVID-19 chez les travailleurs de la santé.
Il est intéressant de noter que les cellules T CD45 + ont été récupérées à partir d’échantillons collectés avec un type d’écouvillon (écouvillon flocké minitip flexible, BD), mais des cellules CD326 + provenant de deux autres types d’écouvillons. Cela montre que certains types d’écouvillons NP sont plus utiles pour récupérer les cellules T nasales.
De plus, une étude pilote de huit échantillons a montré que l’écouvillon BD donnait plus de 3 000 cellules CD45 + par écouvillon, dont la plupart étaient des cellules CD3 +. Cependant, presque toutes les cellules T CD8 + portaient des marqueurs CD69 et CD103, indiquant leur identité en tant que cellules de mémoire résidant dans les tissus (Trm), alors que c’était le cas avec 10 à 80% des cellules T CD4 +.
L’étude a inclus 21 volontaires qui ont donné des échantillons pré- et post-vaccinaux, ces derniers étant collectés 12 jours après les première et deuxième doses. L’âge médian était de 40 ans et deux sur trois étaient des femmes. La plupart s’étaient fait vacciner contre la grippe au cours des derniers mois et deux avaient des antécédents d’infection au COVID-19 avant la vaccination prévue.
Quels ont été les résultats?
Les chercheurs ont découvert que les cellules T Trm CD8 + augmentaient de manière significative aux deux points post-vaccinaux, respectivement de 0,31 et 0,44 log10 cellules par écouvillon nasal. Cependant, cela n’a pas été observé dans les cellules CD4 + Trm.
En termes de nombres absolus, ici aussi, les cellules Trm CD8 + T ont augmenté de 0,06 log10 cellules / écouvillon après la première dose, et de 0,48 log10 cellules / écouvillon après la deuxième dose. De plus, cela s’est accompagné d’une diminution correspondante du nombre déjà faible de ces cellules dans le sang, indiquant qu’une migration s’est produite dans les tissus.
Les cellules T CD4 + portant les marqueurs Th17 CD161 et CCR6 ont augmenté de 0,40 et 0,45 log10 cellules / écouvillon nasal après vaccination, mais les cellules d’assistance folliculaire T nasale (Tfh) n’ont pas été augmentées.
Les changements observés étaient similaires chez les deux sexes et chez ceux ayant une infection antérieure.
Des études antérieures utilisant d’autres vaccins ont montré des preuves d’activation des lymphocytes T, sous la forme de marqueurs tels que Ki67, HLA-DR et CD38. En utilisant ceux-ci, les cellules T induites par le vaccin ont été identifiées 10 à 14 jours après la vaccination. Dans la présente étude, cependant, ceux-ci n’ont pas été observés dans les cellules T CD4 + ou CD8 +, dans le sang ou la muqueuse nasale.
Dans l’ensemble, il y a eu une augmentation de l’abondance des cellules exprimant CD45 +, CD3 + et CD8 + après la deuxième dose du vaccin. Ainsi, il semble que plusieurs sous-ensembles de cellules immunitaires augmentent en nombre après la vaccination.
L’étude indique également une augmentation des lymphocytes T cytotoxiques activés après la vaccination. Lorsqu’elles sont stimulées par des peptides de pointe de SARS-CoV-2 regroupés, les cellules de prélèvement NP prélevées sur des individus vaccinés à deux mois de la deuxième dose ont exprimé des niveaux plus élevés du marqueur cytotoxique, CD107a et du marqueur d’activation CD154. Ceux-ci ont également été observés avec le TNF-α et la perforine.
Bien entendu, les titres d’anticorps immunoglobulines (Ig) G ont augmenté après la première dose, et encore plus nettement après la deuxième dose. Un seul des deux individus ayant une infection antérieure présentait des IgG anti-nucléocapside. Cependant, il n’y avait pas de corrélation entre l’augmentation des anticorps spécifiques aux pics et l’augmentation des cellules CD8 + Trm et CD4 + Th17 dans la muqueuse nasale, qui étaient similaires chez tous les participants.
Ces données suggèrent que les réponses des cellules T tissulaires à la vaccination peuvent être indépendantes de la réponse des anticorps et peuvent fournir une couche supplémentaire d’immunité contre l’infection par le SRAS-CoV-2.. »
Quelles sont les implications?
Les cellules Trm patrouillent les surfaces internes du corps afin de déclencher rapidement des réponses immunitaires aux agents pathogènes qui ont été rencontrés et surmontés auparavant. Lorsqu’ils sont activés, ils conduisent à la surexpression de marqueurs de retour, des molécules de surface qui dirigent leur passage vers des organes spécifiques où une grande partie d’entre eux est retenue sur le long terme pour agir comme sentinelles contre la réinfection.
Cet endroit a rendu difficile leur étude. Cependant, la présente étude indique la possibilité que certains écouvillons NP couramment utilisés soient efficaces pour obtenir de telles cellules à partir de tissus nasaux.
L’augmentation d’un demi-ordre de grandeur dans de nombreux sous-ensembles de cellules T CD4 + et CD8 + dans les tissus nasaux après la vaccination avec le vaccin Pfizer est une découverte importante. Cette observation confirme des études sur souris montrant que les cellules Th17 Trm nasales sont provoquées par des vaccins parentéraux et protègent contre l’établissement de colonies bactériennes. Z
L’étude actuelle est la première étude humaine à montrer l’effet des vaccins injectables contre le COVID-19 sur les cellules T mémoire résidant dans les tissus nasaux. Ces cellules peuvent être induites par la vaccination pour ajouter à l’immunité protectrice contre le virus.
Des études antérieures ont montré que les anticorps et les lymphocytes T pulmonaires augmentent suite à une provocation virale. Les cellules pulmonaires habitent les tissus, mais peuvent ne pas offrir la principale défense contre le SRAS-CoV-2. Au lieu de cela, certains scientifiques pensent que Trm sont, en effet, « la forme la plus efficace de réponse des lymphocytes T contre l’infection par le SRAS-CoV-2, capable d’empêcher la dissémination virale au-delà de l’URT [upper respiratory tract], où plus de dommages induits par le virus peuvent survenir. » Cet aspect mérite d’être approfondi pour augmenter l’efficacité de la protection contre cette infection.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
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