De nouvelles recherches révèlent que des années de lutte contre les incendies peuvent laisser une marque génétique mortelle, car les produits chimiques toxiques utilisés au travail sont désormais liés aux mutations cancer du cerveau.
Étude: Les signatures mutationnelles du gliome associées à l'exposition aux haloalkane sont enrichies en pompiers. Crédit d'image: yok_onepiece / shutterstock.com
Une étude récente publiée dans la revue Cancer Identifie l'exposition à la haloalkane, en particulier chez les pompiers, comme facteur de risque de gliome.
Qu'est-ce qui cause le gliome?
Un gliome est un type de tumeur cérébrale qui provient des cellules gliales. Sur la base de leur agressivité, les gliomes peuvent être classés en quatre grades, avec les classes I et II considérées comme moins invasives que les classes III et IV.
On ne sait toujours pas quels facteurs environnementaux ou génétiques peuvent conduire au développement d'un gliome. Récemment, 1 000 gliomes de l'atlas du génome du cancer (TCGA) et de l'analyse longitudinale du gliome (verre) ont été analysés pour identifier les signatures mutationnelles présentes dans ces tumeurs.
La plupart des signatures mutationnelles identifiées dans cette étude étaient liées à la signature de substitution unique 1 (SBS1), qui est souvent un corrélat du vieillissement. SBS42, une signature mutationnelle traditionnellement associée à l'exposition à la haloalkane, a également été identifiée dans ces échantillons, dont beaucoup ont été obtenus auprès de patients masculins.
SBS42 a d'abord été identifié chez les patients travaillant dans une entreprise d'impression japonaise qui ont été exposés à des niveaux élevés de haloalcanes et ont finalement développé un cholangiocarcinome professionnel. Des haloalcanes sont présents dans divers produits, notamment des produits chimiques, des pesticides et des produits chimiques ignifuges.
L'analyse du verre et de la TCGA n'a pas fourni de données sur les professions des participants à l'étude. Étant donné que les pompiers sont souvent considérés comme étant un plus grand risque de gliome, les chercheurs de la présente étude ont cherché à savoir si cette profession pouvait conduire à SBS42 ou à d'autres signatures mutationnelles impliquées dans la gliomagenèse et l'exposition environnementale dans le cancérogène.
Résultats de l'étude
La présente étude comprenait 17 pompiers et 18 non-combattants avec des gliomes qui ont fourni des échantillons de sang et de tumeur. Ces échantillons ont été soumis à un séquençage d'examens entier, après quoi ces données ont été analysées par le filtrage des variantes, l'analyse de la signature mutationnelle et l'identification des gènes du conducteur.
Environ 94% de la cohorte de l'étude était des hommes blancs non hispaniques. Tous les pompiers ont été appariés par l'âge, le sexe, la race, le sous-type de gliome et les antécédents de traitement avec un non-combattant.
La cohorte de pompiers a passé en moyenne 22 ans dans cette profession, avec une moyenne de sept ans entre leur dernière exposition des pompiers et le diagnostic des gliome. La plupart des patients ont été diagnostiqués avec des glioblastomes de haut grade du gène de l'isocitrate déshydrogénase 1 (Idh1) / idh2 type sauvage. La majorité des participants à l'étude avaient précédemment reçu une chimiothérapie et une radiothérapie avant les échantillons de sang.
Deux des 17 pompiers avaient un nombre médian élevé de variantes malgré avoir passé quelques années à lutter contre les incendies. Cela a probablement été attribué à leur expérience avec d'autres professions, notamment l'agriculture, l'utilisation des pesticides et le transport du pétrole, ce qui peut augmenter leur risque d'exposition aux haloalcanes. Lorsque ces pompiers n'ont pas été pris en considération dans l'analyse, une relation de dose-dépendante a été observée entre les années de lutte contre les incendies et le nombre médian de variantes SBS42.
Les non-combattants avec un plus grand nombre de variantes médianes attribuables à SBS42 ont signalé d'autres professions, telles que la peinture et la mécanique, qui peuvent également augmenter leur risque d'exposition à la haloalkane.
Sur les 13 échantillons avec un nombre médian significatif de variantes liées à SBS42, six échantillons avaient au moins un gène significativement muté, qui, à l'exception d'un était plus de 50% susceptible d'être attribué à SBS42.
Des échantillons avec plus de dix variantes médianes attribuables à SBS42 ont montré des mutations dans les gènes connus pour être liés au cancer, tels que Notch1, ROS1, ETV1et NCOA2. La probabilité que ces mutations observées soient attribuables à la signature mutationnelle de SBS42 auraient dépassé 60%.
Nous confirmons la détection de la signature SBS42 dans une cohorte d'individus très exposés aux haloalcanes. »
Conclusions
La présente étude fournit des preuves que l'exposition professionnelle aux haloalcanes par la lutte contre les incendies et d'autres professions augmente probablement le risque de gliome par la signature mutationnelle SBS42. Néanmoins, des études supplémentaires sont nécessaires pour identifier d'autres processus mutationnels exogènes potentiels qui peuvent être impliqués dans la pathogenèse des gliomes. Ces données seront essentielles pour développer des interventions de santé publique efficaces visant à prévenir ce cancer très agressif dans les populations vulnérables.
