Dans une étude sur le liquide oculaire de 38 patients, les chercheurs de Johns Hopkins Medicine affirment avoir découvert que les niveaux d’une protéine spécifique semblent aider à prédire avec précision si les personnes atteintes de la forme humide de la dégénérescence maculaire liée à l’âge peuvent avoir besoin d’injections oculaires fréquentes et à vie pour préserver vision ou s’ils peuvent être sevrés des traitements en toute sécurité.
Les chercheurs affirment que la protéine pourrait également être ciblée par de nouvelles thérapies pour stopper la perte de vision chez les patients atteints de la maladie, causée par une croissance anormale des vaisseaux sanguins qui fuient du liquide ou saignent dans la partie de la rétine nécessaire à la vision centrale.
Les découvertes des chercheurs ont été publiées en ligne le 2 juin dans le Journal d’investigation clinique Insight.
Dans l’ensemble, la dégénérescence maculaire liée à l’âge est la cause la plus fréquente de perte de vision chez les personnes de 50 ans et plus, affectant environ 7,3 millions de personnes aux États-Unis.
Le traitement standard de la dégénérescence maculaire liée à l’âge humide nécessite des injections oculaires mensuelles ou bimensuelles de médicaments dits anti-VEGF qui ralentissent ou arrêtent la croissance des vaisseaux sanguins qui fuient et, dans la plupart des cas, évitent une nouvelle perte de vision.
Parce que les injections sont peu pratiques, coûteuses, inconfortables et comportent des risques d’infection, de décollement de la rétine et d’autres effets secondaires,
L’équipe de recherche de Sodhi étudie depuis longtemps les moyens d’identifier des sous-groupes de patients qui peuvent réduire en toute sécurité – voire cesser – les traitements par injection oculaire sans autre perte de vision.
Les protéines dans l’œil peuvent nous aider à identifier les patients qui peuvent être sevrés de ces thérapies en toute sécurité ou passer à d’autres nouvelles façons d’administrer ces médicaments à la rétine. »
Akrit Sodhi, MD, Ph.D., professeur agrégé d’ophtalmologie et professeur Branna et Irving Sisenwein en ophtalmologie au Wilmer Eye Institute de la Johns Hopkins University School of Medicine
Pour l’étude actuelle, l’équipe de Sodhi a cherché à savoir si des niveaux mesurables de certaines protéines dans l’œil pouvaient être utilisés comme prédicteurs, connus sous le nom de biomarqueurs, de la stabilisation ou de la progression de la maladie malgré le traitement.
Tout d’abord, l’équipe a recueilli des échantillons de liquide oculaire de 38 patients au début de leur traitement pour la dégénérescence maculaire au Wilmer Eye Institute entre 2013 et 2020 dans deux endroits du Maryland. Ces patients ont ensuite été regroupés en fonction de la fréquence à laquelle ils nécessitaient un traitement au bout d’un an.
Les chercheurs ont ensuite criblé les échantillons de chacun de ces groupes pour les protéines liées au développement de vaisseaux sanguins anormaux. Parmi les protéines présentes, les chercheurs ont découvert que l’une, nommée angiopoïétine-like 4, était présente à des niveaux plus élevés chez les patients nécessitant un traitement mensuel par rapport aux patients qui ont finalement pu réduire la fréquence des injections ou même arrêter le traitement sans autre perte de vision. .
À l’aide de modèles statistiques, l’équipe de Sodhi a découvert que des niveaux relativement plus élevés d’angiopoïétine 4 (supérieurs à 4,22 ng/mL) prédisaient avec précision les résultats cliniques réels dans la population de patients, identifiant avec une sensibilité de 91 % les patients qui continueraient à nécessiter des injections oculaires mensuelles pour préserver leur vision.
Cependant, ils ont constaté que la mesure uniquement de l’angiopoïétine 4 entraînait de nombreux faux positifs, un tiers des patients signalés par le test ne nécessitant pas de traitement mensuel.
Dans le but d’améliorer la précision du modèle de prédiction, ils ont associé les mesures de l’angiopoïétine-like 4 avec le VEGF, la protéine spécifiquement ciblée par les traitements actuels de la dégénérescence maculaire humide. Avec ces deux protéines, les chercheurs ont pu identifier correctement avec une sensibilité de 76 % et une spécificité de 85 % les patients susceptibles d’avoir besoin d’injections oculaires mensuelles ; ce groupe de patients atteints de dégénérescence maculaire humide pourrait bénéficier de nouveaux traitements anti-VEGF à action plus longue.
Dans des expériences sur des animaux, les chercheurs ont ensuite examiné si le blocage de l’angiopoïétine-like 4 dans l’œil pouvait être une approche thérapeutique potentielle pour la dégénérescence maculaire liée à l’âge humide.
Les chercheurs ont utilisé des nanoparticules développées en collaboration avec Jordan Green, Ph.D., professeur de génie biomédical à la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins, pour délivrer une interférence ARN (ARNi) conçue pour cibler l’expression de l’angiopoïétine-4 ou du VEGF dans la rétine chez les souris présentant des lésions oculaires similaires à celles des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l’âge humide.
Les souris qui ont reçu soit le traitement à l’ARNi 4-bloquant de type angiopoïétine, soit le traitement à l’ARNi bloquant le VEGF, avaient toutes deux des niveaux inférieurs de croissance anormale des vaisseaux sanguins que les souris qui avaient reçu le traitement témoin. Cependant, chez les souris qui ont reçu de l’ARNi ciblant à la fois le VEGF et l’angiopoïétine-like 4, le traitement a montré un effet additif, avec une croissance anormale des vaisseaux sanguins encore plus faible que l’ARNi ciblant l’une ou l’autre des protéines seules.
Comme alternative à l’utilisation de l’ARNi comme thérapie, les chercheurs ont testé une protéine naturelle appelée neuropiline soluble, dont les chercheurs ont précédemment montré qu’elle avait un effet d’extinction sur le VEGF et l’angiopoïétine 4 dans des études sur le diabète. Les chercheurs ont testé la neuropiline soluble en injectant la protéine dans les yeux de souris. Le test a donné des résultats similaires à ceux de l’ARNi, traitant efficacement la croissance des vaisseaux sanguins anormaux, révélant que le ciblage à la fois de l’angiopoïétine 4 et du VEGF conduit à un soulagement efficace des lésions de dégénérescence maculaire liée à l’âge.
Collectivement, ces expériences constituent la base d’études examinant les thérapies ciblant à la fois le VEGF et l’ANGPTL4, et aident à expliquer pourquoi des niveaux élevés de ces deux protéines dans les yeux des patients prédisent la réponse des patients aux thérapies actuelles ciblant uniquement le VEGF.
« L’angiopoïétine 4 et le VEGF agissent en synergie pour créer des lésions néovasculaires choroïdiennes plus graves dans l’œil. Ils pourraient potentiellement être utilisés à la fois comme biomarqueur et comme cible de traitement », déclare Sodhi.
