Des chercheurs du Precision Healthcare Research Institute (PHURI) de l’Université Queen Mary de Londres et du Berlin Institute of Health (BIH) de la Charité – Universitätsmedizin Berlin ont identifié les causes génétiques du phénomène de Raynaud. Leurs conclusions, publiées aujourd’hui dans Communication Naturepourrait conduire aux premiers traitements efficaces pour les personnes atteintes de la maladie de Raynaud.
Le phénomène de Raynaud (RP) est une maladie héréditaire qui affecte la circulation sanguine. C’est une maladie vasopastique, ce qui signifie que les petits vaisseaux sanguins près de la surface de la peau ont des spasmes qui peuvent limiter le flux sanguin. Les personnes atteintes de la maladie de Raynaud ressentent souvent des douleurs aux doigts et aux orteils, souvent accompagnées de changements de couleur de la peau, en raison d’un manque de circulation sanguine lors d’attaques lorsqu’elles ont froid ou sont stressées émotionnellement. Dans les cas plus graves, il peut provoquer des douleurs intenses ou des ulcères.
Environ 2 à 5 % de la population sont touchés par la maladie de Raynaud. Bien qu’il s’agisse d’une affection courante, elle est sous-étudiée et on comprend peu de choses sur la cause génétique de l’affection.
Il existe des traitements limités disponibles pour la RP. Les médecins conseillent généralement au patient d’utiliser des stratégies «d’autogestion» telles que se tenir au chaud et éviter les déclencheurs d’attaques. Dans les cas graves, des médicaments peuvent être prescrits, il s’agit de «médicaments réutilisés», généralement des médicaments pour abaisser l’hypertension artérielle. Ceux-ci provoquent souvent des effets secondaires graves chez les patients. Une meilleure compréhension des mécanismes génétiques sous-jacents qui causent la DR est nécessaire pour développer des traitements sûrs et efficaces.
Des chercheurs dirigés par le professeur Claudia Langenberg et le professeur Maik Pietzner, travaillant à travers PHURI et le BIH, ont réalisé la plus grande étude d’association à l’échelle du génome (GWAS) pour le phénomène de Raynaud. L’équipe a utilisé les dossiers de santé électroniques de la UK Biobank, une base de données biomédicale à grande échelle et une ressource de recherche contenant des informations génétiques et de santé d’un demi-million de participants britanniques, pour identifier plus de 9 000 personnes touchées par la maladie de Raynaud. L’équipe a également utilisé les dossiers de santé électroniques de l’étude Genes & Health de Queen Mary.
Les résultats
Les chercheurs ont découvert une variation dans deux gènes qui prédisposaient les participants au phénomène de Raynaud : l’un était le récepteur alpha-2A-adrénergique de l’adrénaline, ADRA2Aun récepteur de stress classique qui provoque la contraction des petits vaisseaux sanguins.
« Cela a du sens lorsqu’il fait froid ou dangereux, car le corps doit irriguer l’intérieur du corps en sang », explique Maik Pietzner, président des données de santé de PHURI et co-responsable du groupe de médecine computationnelle au BIH.
« Chez les patients de Raynaud, cependant, ce récepteur semblait être particulièrement actif, ce qui pourrait expliquer les vasospasmes, notamment en combinaison avec le deuxième gène que nous avons trouvé : Ce gène est le facteur de transcription IRX1qui peut réguler la capacité des vaisseaux sanguins à se dilater.
Si sa production est augmentée, il peut activer des gènes qui empêchent les vaisseaux rétrécis de se détendre comme ils le feraient normalement. Avec le récepteur d’adrénaline hyperactif, cela peut alors conduire à ce que les vaisseaux ne fournissent pas assez de sang pendant une plus longue période, ce qui conduit aux doigts et aux orteils blancs observés. »
Les chercheurs ont également pu reproduire certaines parties de leurs découvertes en utilisant les données de participants d’origine britannique bangladaise et pakistanaise de l’étude Queen Mary’s Genes & Health.
Les découvertes des chercheurs aident également à comprendre pour la première fois pourquoi les petits vaisseaux réagissent si fortement chez les patients, même apparemment sans stimuli externes, tels que l’exposition au froid.
La maladie de Raynaud est une maladie chronique douloureuse qui touche environ une personne sur dix au Royaume-Uni. Nous savons que les attaques peuvent être provoquées par certains déclencheurs comme le froid et le stress, mais on sait relativement peu de choses sur les raisons pour lesquelles certaines personnes souffrent de Raynaud et d’autres non. Pour les millions de personnes vivant avec cette maladie, de simples tâches quotidiennes peuvent être un défi, donc des recherches comme celle-ci, qui font considérablement progresser notre compréhension de la maladie de Raynaud et du rôle que la génétique peut jouer dans sa cause, sont cruciales.. »
Dr Emma Blamont, responsable de la recherche sur la sclérodermie et le Royaume-Uni de Raynaud, Queen Mary University of London
« La prochaine étape consiste à confirmer ces découvertes importantes dans des groupes de population plus diversifiés et à valider les résultats par des études fonctionnelles. En cas de succès, ces découvertes pourraient nous aider à ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques pour la maladie de Raynaud, menant à des traitements meilleurs, plus ciblés et plus doux. »
Les découvertes ont pu mener aux recommandations pour que les patients aident à contrôler la condition. Par exemple, les chercheurs ont montré que les personnes ayant une prédisposition génétique à l’hypoglycémie ont un risque accru de phénomène de Raynaud et que les patients devraient donc éventuellement éviter les épisodes plus longs d’hypoglycémie. Leurs découvertes pourraient même indiquer de nouvelles options de traitement, comme l’a expliqué Claudia Langenberg : « Par exemple, des médicaments déjà approuvés qui inhibent plus ou moins spécifiquement la fonction d’ADRA2A pourraient être une alternative, comme l’antidépresseur mirtazapine.
« Je suis convaincu que nos découvertes ouvrent la voie à de nouveaux médicaments efficaces. »
