Les patients transplantés prennent toujours des médicaments immunosuppresseurs pour réduire leurs risques de rejet du greffon lors de la réception d’une greffe. C’est pourquoi tous les patients transplantés courent un risque accru de contracter toutes les formes d’infection et nécessitent une surveillance stricte.
Les receveurs de greffe de rein (KTR) présentent donc un risque élevé d’infection par le nouveau coronavirus coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) – le virus qui cause la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). La population KTR a donc été prioritaire pour la vaccination.
Une équipe de chercheurs en France a observé que le schéma thérapeutique « standard » à 2 doses pour les vaccins à ARNm COVID-19 pourrait fournir une protection adéquate à seulement quelques KTR. Il a également été démontré dans plusieurs études qu’une population considérable de KTR vaccinés était facilement infectée par le SRAS-CoV-2.
Les chercheurs ont mené une étude observationnelle prospective et expliqué les marqueurs sérologiques responsables de la détection de la population KTR appropriée pour administrer une troisième dose des vaccins à ARNm.
Une version préimprimée de l’étude, qui doit encore faire l’objet d’un examen par les pairs, est disponible sur le site medRxiv* serveur.
Sommaire
Comment les effets de la troisième dose de vaccins à ARNm ont-ils été contrôlés ?
La référence pour les anticorps spécifiques de COVID-19 – les anticorps IgG dirigés contre le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine de pointe du SARS-CoV-2, IgG anti-RBD – est de 142 BAU/mL (liaison d’unités arbitraires/mL) comme par l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
Les receveurs de greffe de rein ayant un nombre inférieur d’anticorps après 14 jours de leur deuxième dose du vaccin Pfizer BioNTech COVID-19 ont été identifiés à l’aide de tests de laboratoire standard. Ces tests impliquaient de détecter les niveaux d’IgG anti-RBD (marqueur de l’immunité humorale), d’interféron-γ (une cytokine pro-inflammatoire) et de lymphocytes T CD4+ spécifiques de la protéine de pointe (également appelés cellules auxiliaires, marqueurs de l’immunité cellulaire) dans leur sang.
Ces patients ont ensuite reçu une troisième dose du vaccin à ARNm Pfizer/BioNTech. Suite à cela, les titres d’anticorps ont été mesurés à nouveau en utilisant des dosages chimioluminescents.
Quelles ont été les principales observations faites ?
Les chercheurs ont observé que 42 % des patients présentaient un taux de réponse élevé (89 %) à la troisième dose (taux d’anticorps dépassant 142 BAU/mL), les patients plus jeunes (dans la quarantaine) répondant mieux que leurs homologues plus âgés (âgés de 50 ans et plus). La réponse était variable selon les individus. L’effet indésirable le plus sévère était une fièvre <39°C pendant deux jours et une douleur au site d'injection.
Une autre observation importante faite dans l’étude était que de faibles titres d’IgG anti-RBD ainsi que de lymphocytes T CD4+ étaient cruciaux pour que la troisième dose soit efficace pour induire une réponse immunitaire adéquate. Ceux-ci pourraient être des marqueurs sérologiques possibles pour identifier les patients ayant besoin d’une troisième dose de vaccins à ARNm.
Les patients avec des niveaux inadéquats de l’un ou l’autre des marqueurs, ou des deux, ont montré des taux de réponse considérablement plus faibles (72 % pour ceux qui étaient uniquement positifs pour les faibles taux d’IgG anti-RBD, 56 % pour ceux qui étaient uniquement positifs pour les faibles niveaux de cellules T CD4+ spécifiques des pointes, et un maigre 7% pour ceux négatifs pour les deux).
Implications de cette étude
Il s’agissait d’une étude pilote portant sur 66 patients sur lesquels les effets d’une troisième dose de vaccin ont été observés. Bien que cette étude n’ait pas encore été examinée, elle fournit des informations précieuses sur l’évaluation des patients pour une éventuelle troisième dose de rappel d’un vaccin à ARNm.
Deux marqueurs sérologiques précieux pour considérer les patients transplantés rénaux pour la troisième dose de vaccin sont :
- Faibles niveaux d’anticorps IgG anti-RBD (spécifiques aux protéines de pointe du SRAS-CoV-2)
- Faibles niveaux de cellules T Helper CD4+ spécifiques aux pointes
Pour les patients qui ne présentent pas de marqueurs adéquats pour une troisième dose, il serait préférable de fournir une immunisation passive à l’aide d’anticorps monoclonaux anti-SRAS-CoV-2, comme suggéré dans d’autres études impliquant des populations de patients vulnérables.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
