Une nouvelle étude du Brigham and Women's Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, suggère que les tomographies par émission de positons (TEP) du cerveau pourraient révéler une inflammation cachée chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) qui sont traités avec des traitements très efficaces. . Les résultats ont été publiés dans Médecine Nucléaire Clinique.
« L'un des défis les plus déroutants pour les cliniciens traitant des patients atteints de SEP est qu'après un certain temps, l'état des patients continue de s'aggraver alors que leurs IRM ne changent pas », a déclaré l'auteur principal Tarun Singhal, MD, MBBS, professeur agrégé de neurologie à du département de neurologie de Brigham et directeur du programme d'imagerie TEP au Centre Ann Romney pour les maladies neurologiques. « Il s’agit d’une nouvelle approche qui pourrait être très utile dans le domaine, pour la recherche et, espérons-le, pour une utilisation clinique. »
Singhal a collaboré avec d'autres personnes du Brigham Multiple Sclerosis Center et du Ann Romney Center. L'étude a débuté lorsque Singhal a remarqué que les patients traités avec les traitements contre la SEP les plus efficaces disponibles présentaient une aggravation de leurs symptômes. L’équipe travaille depuis huit ans au développement d’une approche d’imagerie des cellules appelées microglies. Les microglies sont des cellules immunitaires du cerveau qui joueraient un rôle dans la progression de la SEP, mais qui ne peuvent pas être détectées par une IRM de routine. L’équipe a développé une technique appelée imagerie TEP F18 PBR 06. Cela implique l’injection d’un traceur, ou colorant, qui se lie aux cellules microgliales.
Rohit Bakshi, MD, du département de neurologie et co-auteur de l'article, a déclaré qu'une activité microgliale accrue signifie une plus grande atrophie de la matière grise dans le cerveau.
« Cela peut affecter la cognition, le mouvement, la motricité fine et d'autres aspects de leur vie », a déclaré Bakshi.
Dans leur article, les auteurs décrivent le terme inflammation « couvante ». Tout comme un feu couvant peut brûler lentement sans fumée ni flamme, une inflammation couvante peut persister chez les patients atteints de SEP, entraînant la progression de la maladie et ses symptômes, même lorsqu'elle ne peut pas être évaluée par IRM.
L'étude récemment publiée impliquait la réalisation de TEP sur 22 personnes atteintes de SEP et huit témoins sains. Les chercheurs ont mesuré la charge d'activité gliale sur les TEP, une nouvelle mesure développée dans le laboratoire de Singhal où les membres du laboratoire ont examiné le niveau d'inflammation latente due aux microglies chez les patients atteints de SEP. Ils ont comparé ces examens aux niveaux d'invalidité et de fatigue des patients et ont non seulement découvert que les examens TEP pouvaient montrer une inflammation cachée causée par les microglies, mais que les dommages causés au cerveau des patients étaient en corrélation avec les niveaux d'invalidité et de fatigue qu'ils subissaient. Les chercheurs ont également pu mieux classer les patients atteints de SEP entre les traitements à haute efficacité et ceux à faible efficacité. Les personnes traitées avec des traitements à faible efficacité présentaient plus d’anomalies sur leurs TEP, ce qui suggère une activation plus importante des cellules microgliales. Ceux qui utilisaient des traitements à haute efficacité présentaient un degré d'anomalie TEP plus faible que ceux qui suivaient des traitements à efficacité nulle ou faible, mais présentaient toujours une augmentation anormale de l'activation microgliale par rapport aux personnes en bonne santé, ce qui suggère que même si les traitements à haute efficacité contribuaient à réduire la neuroinflammation, il y avait inflammation résiduelle malgré le traitement, ce qui pourrait expliquer une aggravation et une progression futures indépendantes de l'activité de rechute (PIRA) chez ces patients atteints de SEP.
« Nos thérapies sont excellentes dans la mesure où nous avons définitivement amélioré la vie des patients atteints de SEP », a déclaré Bakshi. « Cela ne fait aucun doute, mais nous ne sommes toujours pas sur la ligne d'arrivée. »
L’une des limites de l’étude est que le groupe initial était petit. Les auteurs notent que les TEP peuvent également être coûteuses et exposer les patients à un certain niveau de rayonnement, contrairement aux IRM. Singhal a déclaré que le rayonnement pourrait potentiellement être réduit en raison de la longue demi-vie et de la nécessité d'administrer une dose plus faible du traceur F18 PBR06 utilisé. Le traceur produit également de meilleures caractéristiques d’imagerie par rapport aux traceurs précédemment utilisés, avec des demi-vies plus courtes.
Bakshi a déclaré qu'en dépit des limites, l'étude met en lumière la puissance de la TEP, en particulier dans le but de détecter l'activation microgliale.
Cette étude nous apprend quelque chose de nouveau sur la maladie et pourrait nous donner un indice important sur ce qui détermine la progression de la maladie chez les patients.
Rohit Bakshi, MD, Département de neurologie
Singhal a déclaré qu'avant que la technique puisse être utilisée en routine dans un contexte clinique, elle doit être validée sur un échantillon plus grand. D'autres traceurs TEP à demi-vie plus longue ont été approuvés par la FDA pour une utilisation clinique, par exemple les traceurs TEP amyloïdes pour l'étude de la maladie d'Alzheimer. Si approuvé, [F-18]PBR06 pourrait également être utilisé comme outil pour personnaliser et prédire le déroulement du traitement d'un patient atteint de SEP et d'autres maladies cérébrales. Cependant, les auteurs notent que même avant l'approbation, [F-18]Le PBR06 peut être utilisé pour faire progresser le développement de médicaments et réaliser des essais cliniques multicentriques.
« Il est très intéressant de constater que notre nouvelle approche a fonctionné et qu'elle est si fortement corrélée aux mesures cliniques que nous avons évaluées », a-t-il déclaré. « Cela signifie que notre approche est pertinente sur le plan clinique. »