L’arthrose du genou (KOA) touche plus d’une personne sur 10 de plus de 40 ans, altérant la mobilité et la qualité de vie des patients. Avec des options de traitement limitées, les injections de cellules souches ont été promues comme option de traitement, mais les preuves d’efficacité issues des essais cliniques ou les affirmations des cliniques vendant des options non testées font souvent défaut. Même lorsque des essais cliniques bien conçus ont été réalisés, il n’y avait pas de consensus clair sur le bénéfice des injections de cellules souches pour le KOA, probablement en raison des nombreuses variables en jeu.
Une source majeure de variabilité provient des cellules utilisées pour les injections. Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM), qui peuvent être isolées par exemple de la graisse ou de la moelle osseuse, sont fréquemment utilisées pour traiter l’AKO dans les études cliniques.
L’utilisation des propres cellules d’un patient réduit le risque de réponse immunitaire et de toute transmission accidentelle d’agents pathogènes, mais la qualité et le potentiel thérapeutique des CSM varient d’un patient à l’autre, contribuant ainsi à des résultats thérapeutiques hétérogènes. La prévision de la puissance des MSC pourrait être un outil puissant pour obtenir une thérapie plus cohérente dans de tels contextes thérapeutiques.
Pour aborder le problème de l’hétérogénéité du traitement des CSM, Sowmya Viswanathan du Schroeder Arthritis Institute de l’Institut universitaire de santé du Canada, ainsi que ses collègues ont effectué un suivi à long terme d’un essai clinique de phase I/IIa autorisé par Santé Canada (NCT02351011) avec des patients atteints de KOA recevant des injections de CSM, les CSM étant dérivées de la propre moelle osseuse des patients. L’ouvrage a été publié aujourd’hui dans Rapports sur les cellules souches.
Au cours d’une période de 24 mois, les scores de douleur et de mobilité autodéclarés par les patients ont été utilisés pour classer les patients en répondeurs ou non-répondeurs. Les patients rapportant une amélioration d’au moins 20 % de la douleur et de la mobilité du genou ont été classés comme répondeurs, tandis que les non-répondeurs n’ont montré aucun signe d’amélioration ou ont vu leurs scores de douleur ou de mobilité s’aggraver. Au suivi 12 mois après l’injection, six patients sur douze étaient répondeurs, ce qui, chez la majorité des patients, s’est maintenu 24 mois après l’injection.
Pour vérifier si certaines caractéristiques des CSM étaient en corrélation avec les résultats du traitement et pour trouver un moyen potentiel de prédire la puissance des CSM, l’équipe de Viswanathan a ensuite effectué un panel de tests en laboratoire sur les CSM des 12 patients et a trouvé des différences entre les CSM des répondeurs et des non-répondeurs. Les MSC des répondeurs avaient un effet anti-inflammatoire plus important et atténuaient la réactivité des cellules immunitaires plus efficacement que les MSC des non-répondeurs. En outre, les chercheurs ont identifié 14 microARN, des ARN courts régulant l’expression des gènes dans les cellules, présents en différentes quantités dans les MSC répondeurs et non répondeurs. En revanche, les valeurs de base concernant la gravité de la maladie et l’inflammation ne sont pas corrélées à la réponse thérapeutique.
Cette étude suggère que les tests en laboratoire sur les CSM en culture peuvent être prédictifs de la puissance des CSM, de sorte qu’en fin de compte, seules les CSM ayant un potentiel thérapeutique amélioré puissent être présélectionnées pour une application clinique chez les patients KOA. Il est important de noter que des études cliniques contrôlées de suivi portant sur des cohortes de patients plus importantes seront nécessaires pour corroborer ces résultats.
