Les experts de Duke Health faisaient partie d’une équipe multinationale impliquée dans le traitement d’un fœtus pour la maladie de Pompe infantile à l’aide d’une thérapie de remplacement enzymatique – une première au monde.
Le cas, rapporté en ligne le 9 novembre dans le New England Journal of Medicine, met en évidence le potentiel d’introduction d’un traitement pour la maladie de Pompe avant la naissance. Même dans l’utérus, la maladie de surcharge lysosomale endommage les principaux organes. En initiant le remplacement enzymatique avant la naissance, les équipes de soins anticipent de meilleurs résultats que ceux typiques du traitement post-natal.
Les scientifiques de Duke impliqués dans l’affaire comprenaient l’experte de renommée mondiale en matière de maladie de Pompe, Priya Kishnani, MD, directrice médicale du YT et du centre de recherche en génétique et génomique pédiatrique Alice Chen de la Duke University School of Medicine, et Jennifer Cohen, MD, généticienne et professeure adjointe. au département de pédiatrie de la Duke University School of Medicine.
Kishnani et Cohen ont collaboré avec des médecins de l’Université de Californie à San Francisco, un chef de file dans les procédures fœtales ; CHEO, un hôpital pédiatrique et centre de recherche à Ottawa, Canada; et L’Hôpital d’Ottawa au Canada, où le traitement a eu lieu.
Le fœtus a reçu six traitements enzymatiques de remplacement administrés dans le cordon ombilical par des spécialistes en médecine fœto-maternelle de L’Hôpital d’Ottawa. Après sa naissance, le bébé, Ayla, a commencé à recevoir une thérapie standard et se porte bien à 16 mois. Elle a une fonction cardiaque et motrice normale et atteint des jalons de développement.
Grâce à notre travail de longue date chez Duke dans le traitement des patients atteints de la maladie de Pompe, nous connaissons de première main l’importance cruciale d’une initiation précoce du traitement. Notre capacité à offrir une nouvelle opportunité de traitement à cette famille et potentiellement à changer le cours de cette maladie difficile a rendu cette collaboration et ce projet révolutionnaires. »
Jennifer Cohen, MD, co-première auteure de l’article du NEJM
Les bébés nés avec la maladie de Pompe infantile ont généralement une hypertrophie cardiaque et meurent dans les deux ans s’ils ne sont pas traités. La maladie est rare, observée chez moins de 1/100 000 naissances vivantes, et est causée par des mutations dans un gène qui fabrique l’alpha-glucosidase acide, une enzyme qui décompose le glycogène. Sans lui ou en quantité limitée, le glycogène s’accumule dangereusement dans l’organisme.
Duke a joué un rôle central dans de nombreuses avancées dans le domaine de la maladie de Pompe, notamment en développant l’alglucosidase alfa en tant que première thérapie enzymatique de remplacement approuvée par la Food and Drug Administration pour la maladie de Pompe ; identifier le rôle des titres d’anticorps élevés et soutenus dans la thérapie ; utiliser des biomarqueurs pour suivre la réponse au traitement ; et établir des protocoles d’induction de tolérance immunitaire pour les patients les plus sévères.
« Toutes ces avancées ont fourni des conseils et des informations cruciaux pour la thérapie fœtale utilisée pendant les soins du bébé Ayla », a déclaré Kishnani, qui est co-auteur principal de la publication NEJM. « La thérapie intra-utérine représente une nouvelle frontière pour les patientes atteintes de la maladie de Pompe. »
Le cas a fourni une occasion unique d’aller de l’avant avec la procédure in utero. Les parents de l’enfant avaient eu deux enfants précédents nés avec la maladie de Pompe, tous deux décédés. Lorsqu’elle était enceinte d’Ayla, la mère a subi des tests qui ont confirmé une fois de plus la maladie de Pompe.
Dans des circonstances habituelles, les parents du patient auraient voyagé de leur domicile à Ottawa au centre de traitement fœtal de l’hôpital pour enfants Benioff de l’UCSF, qui a reçu l’approbation de la FDA pour traiter Pompe et d’autres troubles du stockage lysosomal à l’aide d’une thérapie enzymatique de remplacement in utero.
Lorsque les restrictions de COVID-19 ont rendu les voyages internationaux impossibles, cependant, des experts des deux hôpitaux canadiens, UCSF et Duke ont rencontré la famille par vidéo pour discuter d’alternatives. L’UCSF a partagé le protocole de traitement avec l’équipe d’Ottawa. Tout au long du processus, toute l’équipe s’est réunie chaque semaine par vidéo pour discuter de la santé de la mère et du fœtus et pour surveiller la réponse au traitement.
Pranesh Chakraborty, MD, pédiatre et généticien métabolique au CHEO et co-responsable de l’étude de cas, a prodigué des soins à la famille pendant des années.
« Ayant eu le privilège et le chagrin de marcher aux côtés de familles qui ont perdu des enfants à cause de ces maladies dévastatrices, ce travail est très important pour moi », a déclaré Chakraborty. « Voyant à quel point Ayla se porte bien, il est important de poursuivre les essais cliniques pour déterminer si ce type de thérapie fœtale sera une bonne option pour d’autres familles lorsque le traitement pendant la période néonatale n’est tout simplement pas assez précoce. »
Les chercheurs espèrent que le succès de cette première application et la publication de l’étude de cas augmenteront la sensibilisation à l’essai clinique UCSF parmi les parents à risque connu de transmettre ces maladies et les médecins qui les traitent.
« Nous avions vraiment besoin de ce groupe multidisciplinaire de personnes pour apporter leur expertise approfondie à tous les aspects des soins », a déclaré le co-auteur principal Tippi C. MacKenzie, MD, titulaire d’une chaire Benioff UCSF en santé infantile et d’une chaire émérite John G. Bowes. en biologie des cellules souches et des tissus. « La thérapie de remplacement enzymatique est une nouvelle frontière dans le domaine de la thérapie fœtale. »
En plus de Cohen et Kishnani, les chercheurs de Duke qui sont co-auteurs et ont été impliqués dans l’affaire incluent Deeksha Bali, Ph.D., et Sarah Young, Ph.D., qui ont dirigé les analyses biochimiques pour le patient pendant et après naissance et interprété les données, et le pathologiste Kyle Strickland, MD, qui a effectué une pathologie placentaire et identifié des échantillons de contrôle pour valider l’efficacité de la réponse au traitement in utero.
Parmi les autres membres de l’équipe de recherche de Duke Pompe qui ont apporté leur expertise figurent Ankit Desai, MD, Eleanor Rodriguez-Rassi, Seung-Hye Jung, Ph.D., et Catherine Rehder, Ph.D.
