La maladie d’Alzheimer est la sixième cause de décès aux États-Unis, affectant plus de 6 millions d’Américains, et son incidence devrait augmenter au cours des prochaines décennies.
La cause de la maladie dans sa forme la plus courante, qui n’est pas génétique, n’est pas bien comprise. Cela rend le traitement difficile, mais des progrès sont réalisés. En utilisant un modèle 3D de cellules cérébrales humaines vivantes, les chercheurs de Tufts ont montré plus tôt cette année que le virus de l’herpès commun pouvait induire des plaques dans le cerveau associées à la maladie d’Alzheimer.
Maintenant, les chercheurs de Tufts s’efforcent de comprendre ce qui pourrait ralentir la progression de la maladie. Ils ont testé 21 composés différents dans des cellules neurales atteintes de la maladie d’Alzheimer en laboratoire, mesurant l’effet des composés sur la croissance des plaques bêta-amyloïdes collantes. Ces plaques se développent dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont découvert que deux composés communs ; les catéchines du thé vert et le resvératrol, présents dans le vin rouge et d’autres aliments ; réduisaient la formation de plaques dans ces cellules neurales. Et ils l’ont fait avec peu ou pas d’effets secondaires. Les chercheurs ont rapporté leurs découvertes dans la revue Biologie et médecine des radicaux libres.
Certains des 21 composés testés ont réduit la progression de la maladie en agissant comme des agents anti-viraux, ralentissant la maladie d’Alzheimer induite par le virus de l’herpès. Mais trouver un composé « qui pourrait diminuer les plaques quel que soit le composant du virus serait idéal, car cela montrerait que quelle que soit la cause de la maladie d’Alzheimer, vous pourriez toujours voir une sorte d’amélioration », explique Dana Cairns, GBS12. Cairns est chercheur associé au Kaplan Lab de la School of Engineering et a dirigé la recherche.
Le dépistage initial a été effectué dans des modèles plus simples, et les composés ayant un effet positif ont ensuite été testés dans le modèle de tissu neural 3D. Ce modèle est créé à l’aide d’une éponge de soie non réactive ensemencée avec des cellules de peau humaine qui, par reprogrammation génétique, sont converties en progéniteurs de cellules souches neurales. Ces cellules se développent et peuplent l’éponge, « ce qui permet la formation d’un réseau 3D de neurones similaire à ce que vous verriez dans le cerveau humain », explique Cairns.
Le dépistage initial a révélé que cinq composés avaient « une prévention vraiment robuste de ces plaques », dit-elle. En plus des composés de thé vert et du resvératrol, ils ont trouvé de la curcumine provenant du curcuma, le médicament contre le diabète Metformine et un composé appelé citicoline empêchaient la formation de plaques et n’avaient pas d’effets antiviraux.
« Nous espérions trouver des composés qui seraient inoffensifs et montreraient un certain niveau d’efficacité », a-t-elle déclaré. Les composés de thé vert et le resvératrol répondaient à cette norme. « Nous avons eu de la chance que certains d’entre eux aient montré une efficacité assez forte », a déclaré Cairns. « Dans le cas de ces composés qui ont réussi le dépistage, ils n’avaient pratiquement aucune plaque visible après environ une semaine. »
Les catéchines du thé vert – des molécules dans les feuilles de thé qui ont un effet antioxydant – ont été explorées comme traitement potentiel des cancers, et le resvératrol a été testé pour ses propriétés anti-âge.
Cairns a averti que voir des effets en laboratoire « ne se traduit pas toujours nécessairement par ce que vous pourriez voir chez un patient ». Certains composés ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique, ce qui serait essentiel dans le cas de la maladie d’Alzheimer, et certains ont une faible biodisponibilité, ce qui signifie qu’ils ne sont pas facilement absorbés par le corps ou la circulation sanguine.
Pourtant, la découverte est importante car il n’existe aucun remède contre la maladie d’Alzheimer ou un moyen d’empêcher sa progression, mis à part plusieurs médicaments potentiels développés par des sociétés pharmaceutiques qui sont toujours à l’essai, dit Cairns. Des composés comme ces deux-là qui montrent une certaine efficacité et sont connus pour être sûrs et facilement accessibles pourraient être pris comme supplément ou consommés dans le cadre de son alimentation, ajoute-t-elle.
« Par exemple, les sources naturelles de resvératrol comprennent le vin rouge, certains fruits comme les raisins, les myrtilles et les canneberges, les cacahuètes, les pistaches et le cacao », explique Cairns. « Bien qu’il soit stimulant de pouvoir prendre des mesures comme celles-ci pour potentiellement prévenir la neurodégénérescence à l’avenir, il est également important de consulter votre fournisseur de soins de santé avant d’apporter des changements majeurs à votre alimentation. »
Pour l’avenir, un domaine de recherche potentiel pour les chercheurs et les sociétés pharmaceutiques serait de prendre les propriétés bénéfiques de ces composés et « d’essayer de les améliorer pour les rendre plus biodisponibles ou les faire pénétrer un peu mieux la barrière hémato-encéphalique », explique Cairns. .
En plus de Cairns, les autres co-auteurs de l’article de revue incluent Isabella A. Silveira, E21, et Adam Mullis, chercheur postdoctoral à Tufts, ainsi que David Kaplan, professeur d’ingénierie de la famille Stern et directeur du département de génie biomédical.
