La tendance du système immunitaire de l’organisme à utiliser sélectivement la mémoire immunologique, basée sur une infection passée chaque fois qu’une variante d’un agent pathogène (par exemple, un virus ou une bactérie) est rencontrée, est appelée « empreinte antigénique ».
Les virus de la grippe A du groupe 1 sont H1N1 et H2N2, et le virus de la grippe A du groupe 2 est H3N2. Auparavant, la vulnérabilité différentielle à d’autres virus grippaux potentiellement mortels, tels que H5N1 et H7N9, a été liée à la première exposition d’un individu au sous-type viral au virus de la grippe A à un plus jeune âge.
Les empreintes de ce type peuvent avoir des impacts durables sur la protection spécifique de l’antigène, qui peuvent être favorables, neutres ou négatifs. La connaissance de ce phénomène aidera probablement à évaluer et à élaborer de meilleurs protocoles de vaccination contre une cible particulière.
Arrière plan
L’épidémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) fin 2019 a précipité la pandémie mondiale en cours. On sait maintenant que les infections à coronavirus saisonnières antérieures inhibent le développement de l’immunoglobine G (IgG) et de l’IgM contre le SRAS-CoV-2, suggérant une empreinte immunologique d’autres bêta-coronavirus. Pourtant, la gamme, les effets et les processus potentiels de l’empreinte antigénique lors de l’exposition à plusieurs variantes du SRAS-CoV-2 commencent seulement à être découverts.
La souche Omicron est une variante préoccupante (VOC) à diffusion rapide et immuno-évasive du SRAS-CoV-2. Ce mutant peut violer l’immunité protectrice acquise grâce aux vaccins COVID-19 et échapper à la plupart des traitements par anticorps monoclonaux (mAb).
Des enquêtes antérieures ont montré que trois doses du vaccin ancestral à base d’acide ribonucléique messager (ARNm) confèrent des titres de neutralisation contre la variante Omicron, comparables aux niveaux efficaces pour la neutralisation Delta, après deux vaccinations par ARNm.
Il convient de noter que l’émergence d’Omicron avait initialement incité le développement de vaccins à ARNm basés sur la séquence d’Omicron pour faciliter des avantages supplémentaires lorsqu’ils sont administrés comme rappel ou comme dose de vaccination primaire. Cependant, aucune différence significative n’a pu être observée dans les essais sur les macaques – qui comparaient les doses de rappel à un vaccin ancestral à ARNm de type sauvage ciblant les vaccins à ARNm Omicron ou Beta – concernant le titre de neutralisation ou la protection contre la maladie.
Les premiers essais sur l’homme utilisant une dose de vaccin de rappel d’ARNm à base de bêta ou de delta ont provoqué des titres de neutralisation équivalents avec plusieurs administrations de rappel de variantes.
D’autre part, les individus non immunisés qui ont contracté une infection avec la variante Alpha ou Delta avaient des anticorps qui montraient une liaison préférentielle au domaine de liaison au récepteur (RBD) de la souche correspondante. Les personnes qui avaient été immunisées contre la souche ancestrale et qui avaient fait des percées avec les souches Alpha ou Delta présentaient des schémas de liaison RBD identiques à ceux des personnes non immunisées convalescentes avec la souche ancestrale uniquement.
L’étude et les conclusions
Une étude récemment publiée dans Médecine clinique et translationnelle a comparé les réponses des anticorps monoclonaux RBD induites par les infections du variant bêta du SRAS-CoV-2 aux anticorps induits par le virus ancestral chez des sujets immunologiquement naïfs. Il a été observé que la plupart des mAb induits par la bêta – isolés des cellules B mémoire, ne se lient pas à la souche ancestrale, tandis que d’autres neutralisent puissamment la bêta, la souche ancestrale et d’autres COV. Ainsi, l’immunisation avec un mutant antigéniquement éloigné du SRAS-CoV-2 peut déclencher des lymphocytes B mémoire spécifiques à la variante qui établissent une empreinte distincte pour laquelle les lymphocytes B mémoire sont disponibles pour un rappel ultérieur avec le même antigène ou un antigène variant.
La pertinence fonctionnelle de l’empreinte antigénique dans l’immunité contre les variants du SRAS-CoV-2 et ses implications possibles pour les méthodes de vaccination (de rappel) sont cruciales dans l’analyse des mAb induits chez les individus exposés à plusieurs variants viraux.
En outre, les résultats de la recherche examinant la réponse des anticorps aux épidémies d’Omicron ont été (pré)publiés. Les résultats ont montré que les infections à Omicron augmentent le taux de lymphocytes B mémoire préexistants qui reconnaissent les épitopes conservés au lieu d’évoquer de nouveaux lymphocytes B contre les épitopes spécifiques d’Omicron. Cette observation a souligné l’importance de l’empreinte antigénique dans le SRAS-CoV-2. Ici, l’activité neutralisante du sérum de convalescence a été renforcée non seulement contre Omicron, mais également contre les précédents COV du SRAS-CoV-2 et le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV).
D’autres rapports ont suggéré que les anticorps préféraient reconnaître et neutraliser la souche SARS-CoV-2 d’origine aux stades initiaux, ce qui suggère que les cellules B mémoire induites par le vaccin ont été activées dès le début.
Par conséquent, les infections percées d’Omicron activent préférentiellement les cellules B mémoire à réaction croisée ; l’empreinte antigénique est essentielle pour décider de l’immunité du SRAS-CoV-2 aux variations virales.
De plus, l’empreinte antigénique des vaccins à ARNm de souche parentale n’affecte pas la réponse immunitaire envers Omicron, et il n’y a donc actuellement aucune préoccupation liée à l’empreinte concernant l’efficacité des techniques d’immunisation actuelles.
Néanmoins, l’ambiguïté demeure. Les futures études longitudinales aideront à comprendre le concept de rappel des cellules B du SRAS-CoV-2 et à enregistrer des clones d’anticorps uniques et leur maturation spécifique à la variante.
De plus, en raison de l’imprévisibilité des mutations à venir, la fonction de l’empreinte antigénique dans l’immunité au SRAS-CoV-2 pourrait changer rapidement et considérablement à l’avenir, et les effets globaux pourraient être favorables ou nocifs. Par conséquent, l’influence de l’empreinte immunologique doit être étroitement observée lorsque de nouveaux mutants viraux émergents sont évalués pour évaluer ses ramifications et modifier les stratégies de vaccination.
