À la surface, la réponse immunitaire à un virus de la grippe est simple. Certaines cellules reconnaissent l'agent pathogène et envoient un signal au système immunitaire, et les cellules immunitaires produisent un anticorps potentiellement sauvage contre le virus. Antigène dans, anticorps out.
Cependant, les détails des étapes intermédiaires, comme les chercheurs l'ont appris au cours des 65 dernières années, sont assez complexes – certaines cellules transportent l'antigène de la grippe vers le système immunitaire, les cellules immunitaires spécifiques répondent à l'antigène et au toucher et interagissent les uns avec les autres pour évoquer une réponse, les gènes d'anticorps dans chaque cellule B Les anticorps sont éliminés et les survivants qui produisent les meilleurs anticorps spécifiques à la grippe renforcent leur métabolisme pour produire des quantités massives de la protéine d'anticorps.
La réponse immunitaire de la mémoire à la grippe, la création de cellules immunitaires sentinelles qui se tiennent sur les infections ultérieures. Ces cellules de mémoire à longue durée de vie ont réagi à l'antigène de la grippe mais évitent la voie irréversible de la production d'anticorps. Au lieu de cela, ils attendent de manière quiescemment dans les poumons et les ganglions lymphatiques, amorcés à se transformer rapidement en cellules productrices d'anticorps si un virus de la grippe attaque à nouveau.
Dans une étude publiée dans la revue ImmunitéFran Lund, Ph.D., professeur de microbiologie et directeur de l'Université de l'Alabama au Birmingham Immunology Institute, et des collègues décrivent six sous-ensembles de cellules Mémoire B – dont un sous-ensemble qui produit le facteur de transcription T-bet. En utilisant une analyse génétique détaillée et une manipulation, ils montrent que l'expression continue du T-bet dans ces cellules est essentielle pour préserver la réponse de la mémoire protectrice. Dans un modèle de grippe de souris, ils ont découvert que L'expression du T-BET était nécessaire pour la persistance des cellules B de la mémoire des ganglions pulmonaires et lymphatiques qui ont un potentiel de différenciation rapide pour devenir des plasmocytes produisant des anticorps.
Le T-BET est un facteur de transcription, l'une des protéines de contrôle du noyau cellulaire qui peuvent activer et désactiver des groupes de gènes spécifiques. Des cohortes de différents facteurs de transcription orchestrent divers ensembles de gènes qui modifient la fonction cellulaire et la différenciation.
Des études antérieures avaient montré une certaine association de l'expression du T-BET avec les attributs des cellules B de la mémoire spécifique au vaccin humain et avec une réponse humorale à longue durée de vie à l'infection par les cellules B du centre germinal spécifique au virus.
Pour mieux comprendre les cellules B de mémoire exprimant T-BET, les chercheurs UAB ont infecté des souris par le virus de la grippe. Trente jours après l'infection, ils ont isolé des cellules B de mémoire mature qui étaient spécifiques à la réponse à l'antigène NP de la grippe et ont utilisé le séquençage unique pour identifier l'expression du gène de chaque cellule. Les données d'expression des gènes de ces cellules individuelles comprenaient sept grappes distinctes.
Un cluster a été exclu comme distinct sur le plan du développement, et les six autres ont été analysés en détail, notamment les régulateurs transcriptionnels de base, les répertoires des récepteurs des cellules B et les attributs fonctionnels de chacun l'expression du gène dans chaque cluster. Le T-BET a été fortement exprimé et régulé à la hausse dans le cluster 2. Le groupe 2 a également été enrichi pour l'expression des gènes signalés comme étant régulés à la hausse dans les cellules B effecteur humain provoquées par le vaccin contre la grippe. Les gènes enrichis pour la synthèse des protéines dans les cellules du cluster 2 ont suggéré un passage du programme d'identité des cellules B de la mémoire vers le programme de production d'anticorps. Alors que seule l'expression du gène du groupe 2 a montré des caractéristiques des cellules B de mémoire effectrice, d'autres grappes ont montré des caractéristiques distinctes de la surveillance tissulaire de type tige ou des tissus.
Les chercheurs ont utilisé des suppressions constitutives ou inductibles du gène T-BET des cellules B pour montrer que le T-BET identifie les ganglions lymphatiques et les cellules B de la mémoire pulmonaire pulmonaire qui ont un potentiel de différenciation rapide pour les cellules sécrétant des anticorps, et que l'expression du T-BET par une deuxième exposition de mémoire pulmonaire était nécessaire pour une réponse secondaire à la sécrétion des anticorps de la mémoire à la mémoire de la grippe. À l'avenir, les auteurs espèrent utiliser ces données pour concevoir de nouvelles façons d'induire l'expression du T-bet dans les cellules B de la mémoire humaine pour provoquer des cellules de mémoire qui résideront sur des sites d'infection locaux et peuvent fournir une protection précoce contre l'infection.
Les co-auteurs avec LUND dans l'étude, «Le facteur de transcription T-BET régule le potentiel de maintenance et de différenciation des sous-ensembles de cellules B ganglionnaires lymphatiques et effectrices pulmonaires», sont Christopher A. Risley, Michael D. Schultz, Jessica N. Peel et Alexander F. Rosenberg, UAB Department of Microbiology; S. Rameeza Allie et Troy D. Randall, UAB Department of Medicine, Division of Clinical Immunology and Rheumatology; Shanrun Liu, cytométrie en flux UAB et installation de noyau unique; Anoma Nellore, UAB Department of Medicine, Division of Infectious Diseases; Christopher F. Fucile, UAB Département d'informatique biomédicale et de science des données; et Christopher D. Scharger et Jeremy M. Boss, Université Emory, Atlanta, Géorgie.
À la microbiologie de l'UAB, la médecine et l'informatique biomédicale et la science des données sont des départements de la Marnix E. Heersink School of Medicine.
