Le traitement des maladies rares peut être compliqué dans le meilleur des cas, et cela devient encore plus compliqué lorsque différents patients atteints de maladie présentent différents symptômes. Maintenant, des chercheurs du Japon ont signalé une signature cellulaire qui pourrait expliquer pourquoi certains patients atteints de maladie auto-immune sont stables tandis que d'autres sont confrontés à des complications potentiellement mortelles.
Dans une étude à publier dans Communications de la natureune équipe de recherche multi-institutionnelle dirigée par l'Université d'Osaka a révélé que, pour les patients atteints de sclérose systémique, cette variation de la gravité de la maladie semble être due à la prolifération de certaines cellules immunitaires dans les organes clés.
La sclérose systémique est une maladie auto-immune rare qui se caractérise principalement par le durcissement de la peau, ainsi que par le phénomène de Raynaud, dans lequel les doigts et les orteils changent de couleur et perdent des sensations à froid. En plus de ces symptômes, la sclérose systémique peut affecter les organes internes, tels que les poumons et les reins, avec de graves conséquences.
Nous savons que la dérégulation immunitaire provoque des dommages vasculaires et une fibrose tissulaire dans la sclérose systémique. Cependant, on ne sait pas pourquoi les symptômes de la peau et le niveau d'implication des organes diffèrent d'un patient à l'autre. «
Hiroshi Shimagami, auteur principal
Pour explorer cela, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang et de tissus de patients atteints de sclérose systémique et les ont analysés par cellule par cellule, à la recherche de différences d'expression des gènes. De plus, les protéines à la surface cellulaire ont été examinées pour identifier les biomarqueurs de la maladie, qui sont utiles pour identifier et traiter les maladies à des stades antérieurs.
« Les résultats étaient intrigants », explique Masayuki Nishide, auteur principal. « Nous avons identifié un sous-ensemble spécifique de cellules immunitaires, le EGR1– Sous-population exprimant les monocytes CD14 +, qui étaient clairement associées à la crise rénale de la sclérodermie, une grave complication rénale chez les patients atteints de sclérose systémique. «
Alors que les cellules immunitaires aident généralement le corps à lutter contre l'infection et la maladie, dans certains cas, ils peuvent être activés de manière inappropriée par l'expression des gènes. Dans ce cas, les monocytes CD14 + ont différencié – ou transformé – en macrophages destructeurs, qui peuvent favoriser davantage l'inflammation près des reins et contribuer à l'épaississement et à la cicatrice des organes internes.
De plus, les chercheurs ont constaté que les cellules T CD8 + avec une signature d'interféron de type II, qui rend les cellules immunitaires particulièrement agressives et inflammatoires, étaient liées à une maladie pulmonaire interstitielle progressive. EGR1– Les monocytes CD14 + exprimant et ces cellules T CD8 + particulières sont susceptibles de s'accumuler dans le rein ou le poumon, respectivement, et de produire ou de recruter d'autres facteurs qui contribuent à la progression de la maladie.
« Dans l'ensemble, notre analyse unique des échantillons de patients montre que des anomalies spécifiques dans des sous-ensembles distinctes de cellules immunitaires sont associées à différents symptômes cliniques de sclérose systémique, en particulier les manifestations d'organes », explique le Dr Shimagami.
Étant donné que peu d'options de traitement sont actuellement disponibles pour les patients atteints de sclérose systémique, cette étude suggère des voies prometteuses pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Prédire la maladie par le biais de biomarqueurs et la prévention de la participation grave des organes aurait un impact positif significatif sur la qualité de vie de ces patients.
