Les caillots sanguins se forment en réponse aux signaux des poumons des patients atteints de cancer – pas d'autres sites d'organes, comme cela le pensait précédemment – selon une étude préclinique de Weill Cornell Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center et University of California San Diego Health. Les caillots sont la deuxième cause de décès chez les patients atteints de cancer atteints d'une maladie avancée ou de tumeurs agressives.
Alors que les caillots sanguins se forment généralement pour empêcher une plaie de saigner, les patients cancéreux peuvent former des caillots sans blessure, brancher les vaisseaux et couper la circulation vers les organes. L'étude, publiée le 11 février dans la cellule, montre que les tumeurs conduisent la formation de caillots (thrombose) en libérant des chimiokines, sécrétées des protéines qui circulent ensuite vers le poumon. Une fois sur place, les chimiokines invitent les cellules immunitaires appelées macrophages pour libérer de petites vésicules qui s'attachent aux fragments cellulaires (plaquettes), formant des caillots potentiellement mortels.
Les résultats peuvent conduire à des tests de diagnostic pour déterminer le risque de coagulation sanguine et des thérapies plus sûres qui ciblent la racine du problème pour prévenir les caillots sanguins.
Ce travail redéfinit le concept de la façon dont la thrombose se développe chez les patients cancéreux, par rapport à la vision traditionnelle que les facteurs sur les parois des vaisseaux sanguins ou les cellules tumorales elles-mêmes sont responsables. C'est un concept révolutionnaire que la thrombose est lancée dans le poumon, qui n'a pas été appréciée auparavant. «
Dr David Lyden, étude, étude, professeur de cardiologie pédiatrique de Stavros S. Niarchos, et professeur de biologie cellulaire et développemental, Weill Cornell Medicine
La Dre Diane Simeone, directrice du Moores Cancer Center de l'Université de California San Diego Health, et le Dr Jacqueline Bromberg, oncologue médical du sein au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sont des auteurs co-senorants. « Beaucoup de nos patients atteints de cancers sont à haut risque de caillots sanguins », a déclaré le Dr Bromberg. « Notre étude aide à démêler les causes de ce phénomène et le développement potentiel de tests et de thérapies pour ces patients à haut risque. »
Tumeurs dans le siège du conducteur
Nous avons examiné les études post mortem et constaté que jusqu'à 60% des patients atteints de cancer sont morts en raison de caillots plutôt que de cancer lui-même. C'est malheureux car nous avons des médicaments qui peuvent prévenir les caillots, mais nous ne pouvons pas les donner inconditionnellement à tous les patients car ils peuvent provoquer des saignements excessifs chez certains. Dans le même temps, nous ne pouvons pas prédire qui est à haut risque de caillots et bénéficierait des médicaments. «
Dr Serena Lucotti, premier auteur, instructeur de biologie cellulaire en pédiatrie, Weill Cornell Medicine
Dans une série d'expériences chez la souris et les tissus humains, les chercheurs ont montré que différentes tumeurs libèrent des quantités variables de la chimiokine CXCL13. Les cancers du sein et les mélanomes libèrent des quantités relativement petites de CXCL13. Cependant, si ces cellules tumorales se propagent au poumon, elles peuvent déclencher la formation de caillots en libérant CXCL13 et en influençant localement les macrophages interstitiels. « En revanche, le cancer du pancréas sécrète des niveaux élevés de CXCL13 dans la circulation sanguine », a déclaré le Dr Lyden, qui est membre du Gale and Ira Drukier Institute for Children's Health et du Sandra et Edward Meyer Cancer Center à Weill Cornell Medicine. « Il est si élevé qu'il circule jusqu'aux macrophages du poumon, donc ces cellules tumorales n'ont pas besoin d'être à proximité. »
Bloquer des caillots et des métastases
D'autres expériences ont révélé qu'après interagir avec CXCL13, les macrophages interstitiels pulmonaires envoient de petites vésicules chargées d'une molécule d'adhésion, l'intégrine β2, à leur surface. L'intégrine β2 est dans une conformation ouverte qui peut se fixer aux plaquettes et déclencher la formation de caillots.
Les souris traitées avec un anticorps qui bloque l'intégrine liée aux vésicules β2 de la liaison aux plaquettes n'ont eu aucun effet secondaire et n'avaient pas de saignement excessif. Frappant, des souris avec des cancers précoces ou avancés qui ont été traités avec l'anticorps non seulement avaient moins de caillots, mais avaient également beaucoup moins de métastases que les témoins non traités. « Ceci est important car il n'y a pas de traitements efficaces pour les patients atteints de métastases et sera étudié plus en détail », a déclaré le Dr Lucotti. Elle développe un anticorps humain pour bloquer l'interaction intégrine β2-plaquette chez les patients.
Les chercheurs espèrent également que l'intégrine β2 peut être un biomarqueur qui indique le risque d'un patient pour développer des caillots. Pour preuve de concept, l'équipe a analysé les échantillons de sang de certains patients atteints de cancer du pancréas du Moores Cancer Center de l'Université de Californie San Diego Health. En analysant les échantillons de sang prélevés avant et après que les patients ont subi des caillots sanguins, les auteurs pourraient facilement et précisément distinguer les patients à faible risque et à haut risque sur la base des niveaux d'intégrine β2 sur des vésicules extracellulaires dans le sang.
L'étude souligne que le cancer est une maladie qui peut affecter de nombreuses parties du corps. « Le cancer est une maladie systémique. Nous devons prêter attention non seulement aux futurs sites de métastases, mais à d'autres organes qui peuvent être affectés indépendamment des métastases par des complications systémiques telles que la thrombose, conduisant à la morbidité et à la mortalité », a déclaré le Dr Lyden.
