Des recherches menées par l'Université de Valence (UV) et l'Université Jaume I de Castellón (UJI), entre autres institutions, ont trouvé des altérations de la structure des systèmes nonapeptidergiques du cerveau, du comportement social et de la production de phéromones, traits qui révèlent un dimorphisme sexuel. , chez les souris mâles avec un manque du gène Mecp2.
Chez l'homme, des mutations de ce gène provoquent le syndrome de Rett, une maladie rare du développement neuronal qui provoque, entre autres symptômes, une perte de la parole et de la capacité de marcher, des traits de maladies autistiques et d'épilepsie.
Les nonapeptides, chaînes peptidiques à neuf acides aminés comme l'ocytocine et la vasopressine, sont localisées dans les noyaux cérébraux qui régissent le comportement social, c'est pourquoi ils ont été proposés, notamment l'ocytocine, comme thérapies possibles pour les troubles de l'autisme et les syndromes associés.
Le syndrome de Rett est une maladie rare du développement neuronal causée par des mutations du gène Mecp2, qui affecte principalement les jeunes filles, et qui était traditionnellement classée sous l'égide des troubles de l'autisme.
Pour étudier si les systèmes nonapeptidergiques sont altérés dans le syndrome de Rett, ce qui justifierait ainsi leur utilisation comme cibles thérapeutiques, l'équipe les a analysés dans le cerveau d'un cerveau de souris Mécp2 nul.
La recherche a été codirigée par Carmen Agustín-Pavón, professeur à l'UV et chercheuse à l'Unité mixte de recherche en neuroanatomie fonctionnelle, qui comprend le personnel du Département de biologie cellulaire, de biologie fonctionnelle et d'anthropologie physique des UV et de la Unité pré-départementale de médecine de l'UJI, et par Mónica Santos, du Centre de neurosciences et de biologie cellulaire de l'Université de Coimbra, entité qui a également pris part à la recherche, avec l'Université Otto-von-Guericke en Allemagne.
Carmen Agustín explique que «les substances ocytocinergiques et vasopressinergiques du cerveau sont impliquées dans l'orientation du comportement social, qui présente un dimorphisme sexuel chez les mammifères, et est donc organisée différemment chez les hommes et les femmes. Par exemple, l'innervation vasopressinergique est abondante dans certains noyaux cérébraux, tels que le septum ou habenula latéral, chez les mâles, alors que chez les femelles, il est pratiquement inexistant. Notre étude montre que les mâles Mecp2-null ont une diminution significative de cette innervation vasopressinergique, qui dépend de la présence de taux élevés de testostérone, dans tous les noyaux de nous appelons le cerveau socio-sexuel. «
En fait, comme l'explique Elena Martínez-Rodríguez, première signataire de l'étude, « comme les mâles avec un mutant Mecp2 ont des testicules internes, notre hypothèse est que l'effet que nous voyons dans le système vasopressinergique peut avoir lieu indirectement, à la suite de la déficit de testostérone, qui est nécessaire au développement sexuel dimorphique du cerveau masculin. «
Cette hypothèse est étayée par le fait que les femelles mutantes ne présentent aucun déficit dans leur système vasopressinergique. De plus, en tant que mesure indirecte du niveau de testostérone, l'équipe a analysé la quantité de phéromones sexuelles dans l'urine et a vérifié que la phéromone darcine mâle disparaît chez les souris mutantes.
La vasopressine et la testostérone sont impliquées dans la régulation du comportement masculin social et agressif des souris. C'est pourquoi nous étudions la réponse des mâles mutants par rapport aux autres membres de l'espèce dans différentes situations, et nous constatons qu'ils sont moins agressifs que leurs frères en bonne santé, et qu'ils préfèrent être près d'un membre en cage de leur espèce à un plus grand étendue que les spécimens sains. «
Ana Martín-Sánchez, première co-auteur de l'étude, Université Pompeu Fabra
Administration d'ocytocine
L'équipe de recherche n'a pas trouvé de différences significatives dans le système ocytocinergique à l'exception, chez les mâles mutants, « d'une légère diminution de l'innervation ocytocinergique de l'habénule latérale ». Agustín-Pavón explique qu ' »il ne semble pas y avoir de déficits significatifs dans la structure du système ocytocinergique, et par conséquent nos données ne soutiennent pas l'administration d'ocytocine pour Rett.
De plus, le fait qu'il y ait une préférence sociale accrue et non diminuée, comme dans les modèles traditionnels de troubles de l'autisme, est une raison pour que Rett ne soit pas classé comme tel. «
L'expert conclut: « nos recherches montrent comment, lors de l'étude de modèles animaux présentant des altérations de leur comportement social, les effets possibles de mutations génétiques sur le système endocrinien doivent être pris en compte, car les niveaux d'hormones affectent directement la structure du cerveau social. »
La source:
Référence du journal:
Martínez-Rodríguez, E., et al. (2020) Les caractéristiques spécifiques aux mâles sont réduites chez les souris nulles Mecp2: analyses de l'innervation vasopressinergique, de la production de phéromones et du comportement social. Structure et fonction du cerveau. doi.org/10.1007/s00429-020-02122-6.
