Pour certains patients atteints de cancers gastro-intestinaux (GI) comme le cancer colorectal et du pancréas, la chimiothérapie peut provoquer des effets secondaires sévères, parfois mortels chez ceux qui transportent certaines variantes génétiques qui peuvent avoir un impact sur la façon dont leur corps traite les médicaments utilisés pour traiter leur maladie. Les tests de variantes dans deux gènes avant de commencer la chimiothérapie peuvent améliorer considérablement la sécurité des patients en fournissant aux médecins des informations pour aider à adapter les doses, selon de nouvelles recherches de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie. Ceux qui avaient un des gènes avaient une moitié d'effets secondaires en deux, par rapport aux patients avec les gènes qui ont reçu des doses standard sans test, selon les résultats publiés aujourd'hui dans JCO Precision Oncology.
Pendant trop longtemps, les États-Unis sont à la traîne de l'Europe dans l'adoption de tests génétiques pour le dosage de la chimiothérapie, mais notre étude montre qu'elle est non seulement faisable mais aussi critique pour la sécurité des patients. Avec jusqu'à 1 300 décès aux États-Unis chaque année en raison des effets secondaires de l'une des formes les plus courantes de médicaments de chimiothérapie, nous avons travaillé pour rendre les tests rapides et exploitables, obtenant des résultats en environ une semaine pour aider les médecins à prendre des décisions de traitement plus sûres. »
Sony Tuteja, Pharmd, MS, auteur principal de l'étude, directeur de la pharmacogénomique au Penn Medicine Center for Genomic Medine, professeur adjoint de recherche de médecine translationnelle et de génétique humaine
Près de 290 000 Américains reçoivent chaque année des cancers gastro-intestinaux – y compris le cancer colorectal, le troisième diagnostic de cancer le plus courant du pays. Les protocoles de chimiothérapie actuels utilisent des normes de dosage standard qui ne tiennent pas compte des différences génétiques dans la façon dont les patients traitent ces médicaments.
Les variantes génétiques guident une chimiothérapie plus sûre
L'étude s'est concentrée sur les variantes dans deux gènes: DPYD et UGT1A1. Le gène DPYD produit une enzyme qui aide le foie à décomposer des médicaments comme les fluoropyrimidines, qui sont couramment utilisés dans le traitement du cancer gastro-intestinal. Environ 5 à 8% des personnes transportent des variantes de DPYD qui entravent la capacité du corps à traiter les médicaments de chimiothérapie à la fluoropyrimidine, ce qui les a fait accumuler à des niveaux nocifs, ce qui peut entraîner de graves effets secondaires tels que la production réduite des cellules sanguines, les boutons de la bouche ou le syndrome de la main. De même, le gène UGT1A1 affecte la façon dont le corps traite l'irinotécan, un autre médicament de chimiothérapie clé souvent utilisé pour traiter les cancers gastro-intestinaux. Les variantes de l'UGT1A1 peuvent conduire au traitement du médicament trop lentement, augmentant le risque de diarrhée sévère ou de faible nombre de globules blancs. En identifiant ces variantes, les médecins peuvent réduire les doses de chimiothérapie pour prévenir les effets secondaires nocifs sans compromettre l'efficacité du traitement.
L'étude a inscrit 517 patients atteints de cancer de l'IG dans trois sites de soins contre le cancer du système de santé de l'Université de Pennsylvanie qui devait commencer le traitement de chimiothérapie par la fluoropyrimidine ou l'irinotécan. Un groupe de 288 a reçu des tests sanguins pour vérifier les variantes DPYD et UGT1A1. Parmi 16 patients qui se sont avérés avoir des variantes génétiques et ont reçu des réductions de dose sur mesure en fonction des résultats des tests, 38% ont connu des événements indésirables sévères liés au traitement. En comparaison, 65% des 17 patients atteints de variantes génétiques d'un groupe biobanque qui ont reçu des doses standard sans test préalable ont connu les effets secondaires graves. Le groupe testé a également connu un besoin significativement inférieur de modifier le dosage et la fréquence du traitement (38% contre 76%) et moins de détraitements de traitement (31% contre 47%), mettant en évidence le potentiel de la médecine de précision pour améliorer la sécurité et les résultats des patients.
La recherche a été financée en partie par des subventions du Penn Center for Precision Medicine et du National Center for Advancing Traductional Sciences de l'Institut national de la santé (TL1TR001880).
