Depuis le début de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), les scientifiques ont travaillé sans relâche pour comprendre différents aspects du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Les résultats de ces études ont conduit à l’identification de plusieurs thérapeutiques pour le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV-2. Par exemple, l’utilisation d’agents antiviraux, tels que le molnupiravir et le nirmatrelvir-ritonavir, devait réduire les hospitalisations et la mortalité dues au COVID-19.
Étude: Association du molnupiravir et du nirmatrelvir-ritonavir à la mortalité évitable, aux hospitalisations et aux coûts évitables connexes du système de santé chez les patients à haut risque atteints de COVID-19 léger à modéré. Crédit d’image : PRODUCTIONS WESTOCK / Shutterstock.com
Sommaire
Arrière plan
Un essai contrôlé randomisé a révélé que le molnupiravir diminuait les hospitalisations et la probabilité de décès de 30 %. De même, une étude clinique de phase III sur le nirmatrelvir-ritonavir a rapporté une réduction des hospitalisations et du risque de décès de 89 %.
Sur la base de ces résultats, des patients COVID-19 non sévères à haut risque d’hospitalisation ont été traités avec ces agents antiviraux. La durée standard du traitement pour le molnupiravir et le nirmatrelvir-ritonavir est de cinq jours, suivis d’un deuxième traitement si nécessaire.
Il reste un manque de preuves sur le bénéfice d’un agent antiviral oral par rapport à l’autre dans le traitement des patients COVID-19 à haut risque. Sur la base de facteurs socio-économiques, les antiviraux oraux devaient réduire le fardeau écrasant des établissements de santé ; cependant, le coût de ces agents est un facteur extrêmement important dont il faut tenir compte pour assurer la pérennité financière du système de santé.
Une récente Lancet Regional Health – Pacifique occidental L’étude a analysé les données du monde réel d’un système de santé financé par l’État couvrant plus de 7,4 millions de personnes à Hong Kong pour déterminer la relation entre le molnupiravir et le nirmatrelvir-ritonavir et la mortalité toutes causes confondues. Les auteurs ont en outre évalué les implications économiques de ces médicaments chez les patients à haut risque atteints de COVID-19 léger à modéré.
À propos de l’étude
Les données de laboratoire recueillies entre le 22 février 2022 et le 31 mars 2022 ont été utilisées pour identifier les patients COVID-19 admis aux services d’urgence des hôpitaux. Ces patients représentaient la cohorte des patients hospitalisés, tandis que la cohorte des patients externes comprenait les patients qui ont visité les cliniques désignées au cours de cette période.
Les données ont été obtenues auprès de l’Hospital Authority, qui gère tous les hôpitaux et cliniques publics de Hong Kong. Les résultats cliniques de patients de plus de 60 ans infectés par le SARS-CoV-2 léger à modéré auxquels on a prescrit du molnupiravir et du nirmatrelvir-ritonavir ont été évalués.
La cohorte comprenait également des patients COVID-19 âgés de moins de 60 ans mais souffrant d’au moins une maladie chronique. Les patients recevant de la dexaméthasone, du remdesivir, une perfusion de plasma et de l’interféron-bêta 1b ont été exclus de l’étude.
Les caractéristiques des patients ont été ajustées avec la probabilité inverse de pondération du traitement (IPTW). L’efficacité du molnupiravir et du nirmatrelvir-ritonavir a été évaluée à l’aide de régressions multivariées ajustées à l’IPTW. Les coûts attribués et les ratios coût-efficacité différentiels (ICER) ont également été estimés.
La cohorte ambulatoire était constituée d’environ 16 % de patients ayant reçu du molnupiravir et de 13,4 % ayant reçu du nirmatrelvir-ritonavir. De plus, 3,8 % et 1,3 % de la cohorte de patients hospitalisés ont reçu du molnupiravir et du nirmatrelvir-ritonavir, respectivement.
Un modèle de Cox ajusté à l’IPTW a révélé que les patients COVID-19 légèrement à modérément infectés qui présentaient un risque élevé de complications étaient associés à un risque réduit de mortalité toutes causes confondues lorsqu’ils prescrivaient des antiviraux oraux. Cela était vrai pour les deux cohortes.
Environ 30 % et 89 % des réductions d’hospitalisation et de mortalité ont été observées dans les cohortes sous traitement par molnupiravir et nirmatrelvir-ritonavir, respectivement. Les deux agents antiviraux n’ont pas causé d’effets indésirables significatifs.
Conséquences
Certains des facteurs de risque qui ont augmenté la progression de la maladie comprenaient la présence de diabète sucré, l’âge de plus de 60 ans, le fait d’être immunodéprimé, la vaccination incomplète contre le COVID-19 et les maladies chroniques sous-jacentes.
L’étude actuelle était la première étude observationnelle à étudier l’effet du traitement et les avantages économiques des deux antiviraux couramment utilisés à Hong Kong depuis le début de 2022 en réponse à l’épidémie d’Omicron. Ainsi, les découvertes d’étude reflètent l’effet en temps réel des agents antiviraux contre des variantes SARS-CoV-2. Fait important, il a été observé que l’utilisation d’antiviraux chez les patients hospitalisés améliorait la survie à 28 jours.
Parmi les deux agents antiviraux, l’efficacité du nirmatrelvir-ritonavir s’est avérée supérieure au molnupiravir en termes de réduction des hospitalisations et de la mortalité toutes causes confondues. En règle générale, les cliniciens commencent un traitement antiviral pour les patients COVID-19 présentant des symptômes légers en raison de leur âge avancé, ce qui les a rendus sensibles à une progression rapide de la maladie. Le nirmatrelvir-ritonavir était principalement administré à des patients plus jeunes ou à ceux présentant moins de comorbidités, tandis que le molnupiravir était recommandé aux groupes d’âge plus âgés présentant davantage de comorbidités.
Fait intéressant, les patients traités avec des antiviraux oraux présentaient une plus grande probabilité de revenir à la clinique, ce qui pourrait être un marqueur possible de symptômes persistants ou du développement d’un long COVID. Cette observation devra être approfondie à l’avenir.
L’utilisation des deux médicaments antiviraux pourrait réduire considérablement les coûts en raison de moins d’hospitalisations, de séjours hospitaliers plus courts et de taux de mortalité plus faibles.
Limites
L’étude actuelle n’a pas pris en compte le statut de vaccination COVID-19 et les mesures des signes vitaux des participants. De plus, la fidélité n’a pas été ajustée en raison d’un manque de données sur l’observance médicale.
En raison de la courte période de suivi, les auteurs n’ont pas analysé l’incidence du long COVID dans la cohorte de l’étude. Enfin, étant une étude basée à Hong Kong, les résultats ne peuvent pas être généralisés.