Les vaccins SARS-CoV-2 actuellement déployés sont à base d’ARNm ou d’adénovirus et se sont avérés efficaces pour réduire la probabilité d’infection et la gravité de la maladie lors de l’infection. Ces vaccins, cependant, nécessitent une chaîne du froid soigneusement contrôlée, ce qui rend la fabrication et la livraison à grande échelle difficiles et coûteuses.
Le virus de la vaccine est un virus enveloppé qui est étroitement lié au virus qui cause la variole, et a donc été utilisé comme vaccin à virus vivant contre la maladie. Il peut être lyophilisé et dépend donc moins d’une chaîne du froid intacte que les vaccins à base d’ARNm. Les poxvirus, comme la vaccine, sont uniques parmi les virus à ADN car ils se répliquent dans le cytoplasme de la cellule hôte plutôt que dans le noyau. Des vaccins recombinants ont également été produits en utilisant un vecteur de la vaccine, dans lequel des gènes étrangers peuvent être exprimés dans un hôte et induire par la suite une réponse immunitaire.
Dans un article récemment téléchargé sur le serveur de préimpression bioRxiv* par Kulkarni et al. (3 août 2021), le potentiel des vaccins à base de virus de la vaccine exprimant la protéine de pointe SARS-CoV-2 pleine longueur est examiné chez des souris et des hamsters syriens. Les résultats indiquent que le vaccin génère des titres élevés d’anticorps neutralisants avec une bonne activité contre les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2.
Deux souches de vaccine ont été utilisées à des fins de comparaison par le groupe : la vaccine modifiée Ankara (MVK) et la souche virale du vaccin antivariolique du Conseil de santé de la ville de New York (v-NY), dont la première est un vecteur à croissance restreinte qui a été démontré pour être sûr et efficace contre d’autres maladies virales telles que le VIH, le SRAS-CoV et le MERS-CoV, tandis que ce dernier est capable de se répliquer mais avec une virulence réduite par rapport au vaccin standard contre la variole Dryvax.
Comment l’étude a-t-elle été réalisée ?
La protéine de pointe SARS-CoV-2 pleine longueur provenant de la souche de type sauvage de Wuhan a été conçue pour s’exprimer à la surface de chaque vecteur vaccinal. Les vaccins préparés ont été administrés à des souris sous trois régimes différents : une forte dose de MVA suivie d’une seconde dose plus faible, une petite dose de v-NY suivie d’un petit rappel de MVA et une forte dose de v-NY suivie d’une petite dose de MVA. Des sérums ont été prélevés sur les animaux 2 semaines après les première et deuxième doses des vaccins, respectivement, et dans certains cas, la rate a été prélevée pour un examen plus approfondi.
À chaque instant et sous chaque régime d’administration, les souris ont développé des titres plus élevés d’anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 que le groupe témoin, en particulier parmi celles recevant initialement le vaccin v-NY. La sécrétion de cytokines TNF-α et IFN-était plus élevée chez les souris vaccinées que IL-4 et IL-6, indiquant qu’une réponse immunitaire basée sur Th1 avait été déclenchée et que les cellules T avaient été activées, induisant une protection non inflammatoire. Les cellules mémoire effectrices CD8+ T étaient également élevées dans la rate des souris sacrifiées, tandis que les niveaux de cellules CD4+ n’étaient pas modifiés, ce qui corrobore cette observation.
Les sérums collectés près de 5 mois après le schéma vaccinal portaient encore environ 70% des anticorps spécifiques aux pointes observés au bout de deux semaines après la vaccination, démontrant que les vaccins provoquent une réponse immunitaire de longue durée contre le SRAS-CoV-2.
Les hamsters syriens sont souvent utilisés dans la recherche comme modèle d’infection respiratoire chez l’homme. Le groupe a soumis les animaux au même schéma posologique que celui appliqué aux souris, constatant que des titres d’anticorps neutralisants aussi élevés ont été obtenus que chez les souris sous chaque cours. Étant donné les poumons plus comparables des hamsters syriens aux humains, la charge virale dans les poumons a été évaluée, constatant que ceux du groupe témoin présentaient des titres extrêmement élevés, indiquant une infection, tandis que chez ceux recevant une combinaison du vaccin, aucune particule virale n’a été détectée. .
Il a été noté que le vaccin v-NY générait une réponse immunitaire plus importante que le vaccin MVA dans son ensemble, atteignant des niveaux de protection même après une seule dose, les titres d’anticorps n’augmentant pas alors notablement lors de l’administration de la deuxième dose. Fait intéressant, cependant, les sérums d’animaux recevant le régime hétérogène portaient des titres d’anticorps plus élevés et présentaient une réactivité croisée améliorée envers les variantes du SRAS-CoV-2 préoccupantes par rapport à celles recevant une dose homogène.
Comme le vaccin v-NY peut être séché et administré sans qu’il soit nécessaire de surveiller attentivement la chaîne du froid, il peut constituer une solution idéale à la demande mondiale de vaccins, et cet article suggère qu’il est capable de conférer des niveaux d’immunité pertinents après seulement un une seule dose. L’introduction d’une hétérogénéité entre les première et deuxième doses du vaccin a également été suggérée par d’autres études pour améliorer le spectre des lignées SARS-CoV-2 qui sont efficacement neutralisées. Si cela s’avère être le cas, les premières doses de vaccin initiales et urgentes pourraient être fournies par le vaccin v-NY stable au stockage, avec des doses ultérieures et moins urgentes provenant de toute autre source.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
