Les scientifiques ont découvert comment les vaisseaux lymphatiques – le «système de plomberie» du rein – subissent des changements spectaculaires lors du rejet chronique de la transplantation, devenant structurellement désorganisée et se propageant à des parties inhabituelles du rein.
Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, de l'Université College de Londres (UCL) et de l'Université de Cambridge ont utilisé un séquençage à cellules mono-cellules combiné à une puissante imagerie 3D pour regarder de petits vaisseaux lymphatiques dans les tissus rénaux, en comparant des reins sains avec des reins transplantés qui avaient été rejetés.
Publié aujourd'hui (16 septembre) dans le Journal of Clinical Investigationla recherche jette un nouvel éclairage sur un grand défi non résolu dans la transplantation rénale et pourrait ouvrir la porte à de nouveaux traitements qui aident les transplantations à durer plus longtemps.
La transplantation rénale est la forme la plus courante de transplantation d'organes solides dans le monde entier. Bien que les résultats à court terme de la transplantation rénale – dans l'année suivant la chirurgie – soient très bons, les résultats à long terme sont plus pauvres. En 10 ans, et selon les patients traités par pays, environ 50% des greffes rénales échoueront.
Les chercheurs savent qu'une grande composante des raisons pour lesquelles la transplantation rénale se produit est que le système immunitaire du patient attaque des parties du nouveau rein – comme les vaisseaux sanguins. Cependant, le rôle des vaisseaux lymphatiques est beaucoup moins compris. Dans les reins sains, les vaisseaux lymphatiques agissent comme le système de plomberie de l'organe – jouant un rôle vital dans la vidange excessive de liquide et aidant à réguler l'activité immunitaire. Par conséquent, les chercheurs ont cherché à mieux comprendre le système lymphatique pendant le rejet de la transplantation.
L'équipe du Sanger Institute, de l'UCL et de leurs collaborateurs a utilisé deux méthodes différentes et puissantes – le séquençage d'ARN unique et l'imagerie 3D avancée. Ils ont étudié les échantillons de patients à la fois de rejet sain et de transplantation. Le séquençage unique permet aux scientifiques d'étudier l'activité des gènes dans les cellules individuelles, une à la fois. Les chercheurs l'ont fait à très grande échelle pour générer une énorme quantité de données. Ensuite, l'équipe a coloré de gros morceaux de tissu rénal tout en étant intacts et a utilisé une procédure pour la rendre transparente. Cette imagerie 3D a contribué à valider les prédictions de l'analyse génétique monocellulaire.
Les chercheurs ont constaté que lors du rejet de la transplantation rénale, les vaisseaux lymphatiques de la transplantation changent leur forme et leur organisation. Les vaisseaux se répartissent dans des parties plus profondes du rein connu sous le nom de médullaire, qui ne contient normalement pas de vaisseaux lymphatiques. En même temps, les jonctions cellulaires, qui sont des ancres de protéines qui connectent les cellules, passent de boutons lâches au resserrement comme des fermetures à glissière. Il s'agit d'un changement qui, dans d'autres contextes, est associé à des cellules immunitaires piégées et incapables de s'échapper.
De plus, les chercheurs ont constaté que l'équilibre des cellules T à l'intérieur et autour des vaisseaux était perturbé. Ces cellules T ont libéré des signaux qui ont fait que les vaisseaux changent les molécules agissant comme des « freins » pour le système immunitaire, dans le but de calmer l'inflammation. Cependant, cette réponse protectrice n'était pas suffisante, car d'autres cellules immunitaires et anticorps ont été considérées comme attaquaient directement le rein. Étonnamment, les navires eux-mêmes transportaient également des signes selon lesquels ils étaient également ciblés par les mêmes anticorps nocifs.
Ces résultats remettent en question l'idée que les vaisseaux lymphatiques sont tout simplement bons ou mauvais dans le rejet de la transplantation. Cette étude suggère que le système lymphatique est normalement protecteur mais altéré dans le rejet de la transplantation, car les résultats montrent que les vaisseaux changent de manière qui pourrait encourager le rejet en modifiant leur structure et en alimentant les réponses immunitaires. Les résultats ouvrent la voie à la recherche pour se concentrer sur la régénération ou la protection du système lymphatique dans le rejet chronique rénal.
Vous pouvez considérer les vaisseaux lymphatiques comme le système de plomberie du rein – éliminer l'excès de liquide, les cellules immunitaires et l'inflammation. Jusqu'à présent, nous avons eu du mal à vraiment comprendre ce que font ces vaisseaux dans la transplantation rénale car ils sont si difficiles à étudier. En utilisant de nouvelles techniques d'imagerie, nous avons montré que ces vaisseaux subissent des changements dramatiques pendant le rejet et sont eux-mêmes une cible du système immunitaire. «
Dr Daniyal Jafree, premier auteur au Wellcome Sanger Institute et clinicien-scientifique de l'UCL Great Ormond Street Institute of Child Health
Le professeur David Long, auteur co-sensior, professeur de néphrologie pédiatrique à l'UCL Great Ormond Street Institute of Child Health et à thème adjoint du Nihr Gosh Biomedical Research Center, a déclaré: « Nos méthodes innovantes nous ont permis de démontrer clairement le rôle important des vaisseaux lymphatiques dans le rejet de transplantation. recherche. »
Le professeur Menna Clatworthy, auteur co-Senior et professeur d'immunologie translationnelle à l'Université de Cambridge et au Wellcome Sanger Institute, a déclaré: « En découvrant comment les vaisseaux lymphatiques changent à la fois au niveau structurel et moléculaire, nous avons maintenant une nouvelle image thérapeutique de l'environnement immunitaire pendant le rejet de transfert.
