Les souris obèses ayant un mode de vie malsain prennent beaucoup moins de poids et évitent le diabète de type 2 lorsqu'elles reçoivent des virus transplantés dans les selles de souris maigres. Telles sont les conclusions d'une nouvelle étude de l'Université de Copenhague.
Ces dernières années, les transplantations fécales de donneurs sains à des patients malades sont devenues un moyen populaire de traiter un type grave de diarrhée causée par la bactérie Clostridioides difficile chez l'homme. Des essais récents chez la souris suggèrent qu'un traitement similaire, dans lequel seul le virus dans les selles est transplanté, peut aider les personnes souffrant d'obésité et de diabète de type 2. La majorité des particules virales transmises sont des soi-disant bactériophages – des virus qui attaquent spécifiquement d'autres bactéries et non les humains.
Lorsque nous transmettons des particules virales des excréments de souris maigres à des obèses, les souris obèses prennent beaucoup moins de poids que celles qui ne reçoivent pas d'excréments transplantés. «
Dennis Sandris Nielsen, professeur à responsabilités spéciales (MSO) et auteur principal de l'étude, Département des sciences alimentaires de l'Université de Copenhague
Fonctionne également contre le diabète de type 2
La méthode semble également protéger les souris contre le développement d'une intolérance au glucose (un signe distinctif du diabète de type 2), une maladie qui empêche le corps d'absorber correctement le sucre. Les expériences ont démontré que les souris obèses qui ont reçu une greffe de virus intestinal de souris maigres réagissaient à une dose de glucose pas différemment des souris maigres.
« Chez les souris obèses suivant un régime riche en graisses, qui n'ont pas reçu la greffe de virus, nous avons observé une diminution de la tolérance au glucose, qui est un précurseur du diabète. Ainsi, nous avons influencé le microbiome intestinal de telle manière que les souris aux modes de vie malsains ne développent pas certaines des maladies courantes déclenchées par une mauvaise alimentation », explique Torben Sølbeck Rasmussen, doctorant, premier auteur de l'étude.
Il souligne que la méthode n'est pas une solution autonome et qu'elle doit être complétée par un changement de régime. De plus, le traitement ne visera probablement pas l'obésité générale, mais davantage les cas les plus graves.
Il est entendu que l'obésité et le diabète de type 2 sont liés à des déséquilibres dans le microbiome gastro-intestinal, également connu sous le nom de flore intestinale. Ces dernières années, il a été découvert que la composition des virus dans l'intestin joue un rôle crucial dans l'équilibre de ce microbiome.
«Si l'on mange mal assez longtemps, il risque de créer un déséquilibre dans son tractus intestinal. Ici, nous avons un moyen de retrouver l'équilibre en renvoyant les particules virales manquantes dans le système», explique Dennis Sandris Nielsen.
Les chercheurs ont extrait des excréments de souris nourries avec un régime alimentaire faible en gras sur une période de temps. Les selles ont ensuite été filtrées afin que toutes les bactéries vivantes soient triées, tandis que les particules virales – principalement des bactériophages – étaient concentrées. Les virus ont été transplantés via un tube dans les souris qui avaient suivi un régime riche en graisses pendant 6 semaines. Les souris ont poursuivi le régime gras pendant encore six semaines. Ensuite, les souris ont été examinées après un test de glucose et mesurées pour la prise de poids.
Virus uniquement – pas de bactérie
L'étude porte sur l'un des problèmes actuels liés aux transplantations fécales. Aujourd'hui, les selles sont transplantées sous une forme non filtrée, croyant que ce sont les bactéries intestinales qui sont les plus efficaces. Cependant, dans de rares cas, la méthode produit des effets secondaires lorsque des maladies sont transmises par inadvertance via les bactéries de selles transplantées. En effet, un patient aux États-Unis est décédé d'un tel événement l'an dernier.
« Notre étude démontre qu'il y a un effet après que les bactéries vivantes ont été filtrées des selles. Par conséquent, principalement les particules virales sont transmises. Cela rend la méthode plus sûre », explique Dennis Sandris Nielsen.
Il prévoit qu'il faudra un certain nombre d'années avant que la méthode puisse être largement déployée. Plus d'expériences sont nécessaires, et évidemment, des essais sur l'homme aussi.
« Les souris sont la première étape. Mais parce que les résultats suggèrent que cela fonctionnera chez l'homme, c'est la suivante. Notre espoir est qu'à long terme, un cocktail bien défini de bactériophages puisse être développé avec un risque minimal de effets secondaires », conclut Dennis Sandris Nielsen.
Faits:
Les résultats ont démontré une diminution significative de la prise de poids chez les souris suivant un régime riche en graisses avec des virus intestinaux transplantés, par rapport aux souris non transplantées suivant le régime riche en graisses. Dans le même temps, la tolérance au glucose sanguin des souris transplantées a été normalisée, alors qu'elle a été réduite chez les autres souris obèses.
La transplantation fécale, également connue sous le nom de greffe de microbiote fécal, est le transfert de bactéries intestinales d'un donneur sain à un receveur malade. La méthode utilisée dans cette étude est connue sous le nom de greffe de virome fécal. La méthode filtre les selles de bactéries vivantes de sorte que les particules virales sont principalement transmises.
Les chercheurs ne savent pas encore combien de temps dure l'effet de chaque greffe. L'étude démontre un effet d'au moins 6 semaines.
L'étude est publiée dans la célèbre revue scientifique Intestin en mars 2020.
