Une équipe dirigée par des chercheurs de Mass Eye and Ear, membre du Mass General Brigham, rapporte les résultats d’un essai de phase I d’un traitement révolutionnaire à base de cellules souches appelé greffe de cellules épithéliales limbiques autologues cultivées (CALEC), qui s’est avéré sûr et bien toléré à court terme chez quatre patients présentant des brûlures chimiques importantes à un œil. Selon l’étude publiée le 18 août dans Avancées scientifiques, les patients qui ont été suivis pendant 12 mois ont eu des surfaces cornéennes restaurées – ; deux ont pu subir une greffe de cornée et deux ont signalé des améliorations significatives de la vision sans traitement supplémentaire.
Bien que l’étude de phase I ait été conçue pour déterminer la sécurité et la faisabilité préliminaires avant de passer à une deuxième phase de l’essai, les chercheurs considèrent que les premiers résultats sont prometteurs.
Nos premiers résultats suggèrent que CALEC pourrait offrir de l’espoir aux patients qui se sont retrouvés avec une perte de vision incurable et des douleurs associées à des lésions cornéennes majeures. Les spécialistes de la cornée ont été gênés par un manque d’options de traitement avec un profil de sécurité élevé pour aider nos patients souffrant de brûlures et de blessures chimiques qui les rendent incapables d’obtenir une greffe de cornée artificielle. Nous espérons qu’avec une étude plus approfondie, CALEC pourra un jour combler cette lacune de traitement dont le besoin est crucial. »
Ula Jurkunas, MD, chercheur principal et auteur principal de l’étude, directeur associé du service de cornée de Mass Eye and Ear et professeur agrégé d’ophtalmologie à la Harvard Medical School
Dans CALEC, les cellules souches de l’œil sain d’un patient sont prélevées via une petite biopsie, puis développées et cultivées sur une greffe via un processus de fabrication innovant au Connell and O’Reilly Families Cell Manipulation Core Facility du Dana-Farber Cancer Institute. Après deux à trois semaines, la greffe CALEC est renvoyée à Mass Eye and Ear et transplantée dans l’œil présentant des lésions cornéennes.
Le projet CALEC est une collaboration entre Jurkunas et ses collègues du Service de la cornée de Mass Eye and Ear, des chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute, dirigé par Jerome Ritz, MD, du Boston Children’s Hospital, dirigé par Myriam Armant, PhD, et du JAEB Center pour la recherche en santé. L’essai clinique représente la première étude humaine d’une thérapie par cellules souches à être financée par le National Eye Institute (NEI), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH).
Développer ses propres cellules souches pour répondre aux limites des traitements existants
Les personnes qui subissent des brûlures chimiques et d’autres lésions oculaires peuvent développer une déficience en cellules souches limbiques, une perte irréversible de cellules sur le tissu entourant la cornée. Ces patients souffrent d’une perte de vision permanente, de douleurs et d’inconfort dans l’œil affecté. Sans cellules limbiques et une surface oculaire saine, les patients ne peuvent pas subir de greffe de cornée artificielle, la norme actuelle de rééducation visuelle.
Les stratégies de traitement existantes ont des limites et des risques associés que la procédure CALEC vise à résoudre grâce à son approche unique consistant à utiliser une petite quantité des propres cellules souches d’un patient qui peuvent ensuite être cultivées et développées pour créer une feuille de cellules qui sert de surface pour les tissus normaux. pour repousser.
Selon les auteurs, malgré des études marquantes décrivant une approche par cellules souches autologues au cours des 25 dernières années et des méthodes similaires utilisées en Europe, aucune équipe de recherche américaine n’a réussi à développer un processus de fabrication et des tests de contrôle de la qualité conformes à la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA). ) exigences ou n’ont montré aucun avantage clinique.
« Il était difficile de développer un processus de création de greffes de cellules souches limbiques qui répondraient aux exigences réglementaires strictes de la FDA en matière d’ingénierie tissulaire », a déclaré Ritz, directeur exécutif du Connell and O’Reilly Families Cell Manipulation Core Facility à Dana-Farber et professeur. de médecine à la Harvard Medical School. « Après avoir développé et mis en œuvre ce processus, il était très gratifiant de voir des résultats cliniques encourageants dans la première cohorte de patients inscrits à cet essai clinique. »
Des études comme celle-ci montrent la promesse de la thérapie cellulaire pour le traitement de maladies incurables. L’Institut de thérapie génique et cellulaire du Mass General Brigham aide à traduire les découvertes scientifiques faites par les chercheurs en premiers essais cliniques sur l’homme et, en fin de compte, en traitements qui changent la vie des patients. L’approche multidisciplinaire de l’Institut le distingue des autres dans l’espace, aidant les chercheurs à faire progresser rapidement de nouvelles thérapies et repoussant les limites technologiques et cliniques de cette nouvelle frontière.
Les études de cas sont prometteuses à mesure que les essais cliniques avancent
Dans l’étude de phase I, cinq patients souffrant de brûlures chimiques à un œil ont été recrutés et biopsiés. Quatre ont reçu CALEC ; une série de tests de contrôle de la qualité a déterminé que les cellules du cinquième patient étaient incapables de se développer correctement. Les patients CALEC ont été suivis pendant 12 mois.
Le premier patient traité, un homme de 46 ans, a connu une résolution de son défaut de surface oculaire, ce qui l’a poussé à subir une greffe de cornée artificielle pour la rééducation de la vision. Le second, un homme de 31 ans, a connu une résolution complète des symptômes avec une amélioration de la vision de 20/40 à 20/30. Le troisième, un homme de 36 ans, a vu son défaut cornéen résolu et sa vision s’est améliorée du mouvement de la main – ne pouvant voir que des mouvements larges comme onduler – à une vision de 20/30. Le quatrième, un homme de 52 ans, n’a pas eu initialement une biopsie réussie qui a abouti à une greffe de cellules souches viable. Après avoir réessayé CALEC trois ans plus tard, il a subi une greffe réussie et sa vision s’est améliorée du mouvement de la main à la capacité de compter les doigts. Il a ensuite reçu une cornée artificielle.
Les chercheurs finalisent la prochaine phase de l’essai clinique chez 15 patients CALEC qu’ils suivent pendant 18 mois afin de mieux déterminer l’efficacité globale de la procédure. Leur espoir est que CALEC puisse un jour devenir une option de traitement pour les patients qui devaient auparavant endurer des déficits à long terme alors que les options de traitement existantes n’étaient pas une option compte tenu de la gravité de leurs blessures.
Cette étude a été financée par les subventions NEI/NIH UG1EY026508 [Massachusetts Eye and Ear]UG1EY027726 [Cell Manipulation Core Facility at Dana-Farber Cancer Institute]UG1EY027725 [Coordinating Center at the Jaeb Center for Health Research]. Le travail préalable à l’essai (Boston Children’s Hospital) a également été financé par PACT, une initiative du National Heart, Lung, and Blood Institute des NIH.
En plus des Drs. Jurkunas, Ritz et Armant, les chercheurs supplémentaires incluent Jia Yin, MD, PhD, MPH, Reza Dana, MD, Lynette Johns, OD, Sanming Li, PhD, Ahmad Kheirkhah, MD, Kishore Katikireddy, PhD, Alex Gauthier, PhD, Stephan Ong Tone, MD, PhD et Stacey Ellender, PhD of Mass Eye and Ear, Hélène Negre, PharmD, PhD, Kit L. Shaw, PhD, Diego E. Hernandez Rodriguez, PhD, Heather Daley, BS, du Dana-Farber Cancer Institute , et Allison Ayala, MS, Maureen Maguire, PhD et Lassana Samarakoon, MPH, du Jaeb Center for Health Research.
La procédure CALEC est en instance de brevet. Jurkunas et Dana divulguent également une participation dans Ocucell, une société intéressée par le développement de thérapies cellulaires pour les yeux.
