Une nouvelle étude des chercheurs du Baylor College of Medicine apporte de l'espoir pour une approche plus personnalisée pour traiter le cancer du sein des récepteurs œstrogènes (ER +), le type le plus courant de ce cancer. L'équipe a identifié un biomarqueur dans les modèles précliniques du cancer du sein ER + qui indique que la tumeur est plus susceptible de répondre au traitement avec des inhibiteurs de CDK4 / 6. Les résultats soutiennent d'autres études cliniques pour déterminer si ce marqueur peut aider à identifier les patients qui pourraient bénéficier des inhibiteurs de CDK4 / 6. L'étude est apparue dans Médecine translationnelle scientifique.
Les cancers du sein ER + s'appuient sur les œstrogènes pour se développer et sont généralement traités par des thérapies endocriniennes qui bloquent les effets des œstrogènes. Pour améliorer les résultats, des médicaments appelés inhibiteurs de CDK4 / 6, tels que l'abemaciclib et le ribociclib, sont ajoutés à la thérapie endocrinienne pour prévenir la rechute. En conséquence, de nombreux patients sont exposés à un traitement prolongé avec des inhibiteurs de CDK4 / 6 (jusqu'à trois ans) et des effets indésirables sans une compréhension claire de quels patients bénéficient vraiment de ces agents.
L'équipe de recherche a découvert qu'environ 20% des cancers du sein ER + ont de faibles niveaux d'une protéine suppresseur de tumeur appelée neurofibromine, codée par le NF1 gène. Ces cas étaient moins sensibles aux médicaments de thérapie endocrinienne mais plus sensibles aux inhibiteurs de CDK4 / 6 dans des expériences précliniques de Modèles animaux dérivés des tumeurs des patients (PDX) et des données d'essai cliniques.
Cette étude a été dirigée par les Drs. Ze-Yi Zheng, Anran Chen, Matthew Ellis (maintenant chez Guardant Health) et Eric Chang au Leter et Sue Smith Breast Center à Baylor. Leur travail a été inspiré par des données cliniques montrant que les tumeurs avec une NF1 réduite avaient une activité CDK4 / 6 inhabituellement élevée, ce qui suggère une sensibilité à l'inhibition de CDK4.
« Les données moléculaires des échantillons de patients peuvent guider la recherche en laboratoire dans de nouvelles directions importantes », a déclaré Chang, professeur au Centre du sein et membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor.
Lorsqu'un inhibiteur CDK4 / 6 a été ajouté au fulvestrant (un bloqueur d'oestrogène), nous avons facilement observé des régressions tumorales durables dans des modèles animaux PDX. Ces résultats précliniques ont été appuyés en outre par l'analyse d'échantillons de biopsie en série de patients traités avant la chirurgie avec un inhibiteur de l'aromatase (un autre bloqueur d'oestrogène) seul, suivi par l'ajout de l'inhibiteur du CDK4 / 6 Palbociclib. «
Eric Chang, Lester et Sue Smith Breast Center à Baylor
« D'autres études cliniques sont nécessaires pour valider nos résultats », a déclaré Ellis. « Un défi majeur a été de développer un test clinique fiable pour déterminer les niveaux de NF1 dans les échantillons de patients afin que des essais cliniques de confirmation puissent se dérouler. »
Répondant à ce besoin, le laboratoire Chang a développé des tests basés sur l'immunohistochistochimie et la spectrométrie de masse pour mesurer directement l'abondance des protéines NF1. Ces outils prometteurs pourraient aider à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier des inhibiteurs de CDK4 / 6 afin que ces médicaments puissent être prescrits plus sélectivement.
The research was a collaborative effort that also involved Eric J. Jaehnig, Meenakshi Anurag, Jonathan T. Lei, Long Feng, Chenwei Wang, Diana Fandino, Purba Singh, Hilda Kennedy, Ghazal Yadav, Craig T. Vollert, Jill Tsai, Xi Chen, Yi Li, Bora Lim, Alastair Thompson, Charles E. Foulds and Bing Zhang, tous au Baylor College of Medicine, et Shunqiang Li, à la Washington University School of Medicine de St. Louis.
Ce travail a été soutenu par les subventions des National Institutes of Health P50CA186784, U54CA233223, P30CA125123; Département de la Défense Grants W81XWH-21-1-0106, W81XWH-21-1-0634, HT94252410103 et Instituts de prévention et de recherche du cancer des prix Texas RR160027 et RP210227.
