L’étude la plus complète à ce jour sur le cancer du sang, le lymphome hodgkinien, a fourni des informations fascinantes sur ce que les cellules tumorales doivent faire pour survivre. Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute ont découvert que les cellules cancéreuses utilisent des signaux pour attirer certains types de cellules immunitaires et leur dire de ne pas attaquer.
L’étude, publiée dans Sang, ont également constaté que des concentrations élevées de ces amas de cellules dans les données d’échantillon existantes prédisaient l’échec de la chimiothérapie. Ces connaissances pourraient être utilisées pour accélérer vers une médecine de précision et identifier les patients susceptibles de bénéficier de nouvelles thérapies immunitaires, plus efficaces dans les cas où les traitements traditionnels ont échoué.
Le lymphome de Hodgkin est un cancer du système lymphatique, une partie importante du système immunitaire humain qui joue un rôle dans la lutte contre les infections et la destruction des cellules anormales. Le lymphome de Hodgkin est caractérisé par la présence de cellules de Hodgkin/Reed-Sternberg, un type de globule blanc appelé lymphocyte B devenu cancéreux. Les lymphocytes B fabriquent normalement des anticorps pour aider à combattre les infections.
Le lymphome de Hodgkin est un cancer avec environ 2 100 diagnostics au Royaume-Uni chaque année. Bien que la plupart des patients répondent bien à la chimiothérapie, à la radiothérapie ou à une combinaison des deux, pour certains, ces traitements échouent. La bonne nouvelle est que ces patients répondent souvent bien aux nouveaux traitements tels que les « inhibiteurs du point de contrôle immunitaire », en particulier les bloqueurs de PD-1.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont combiné plusieurs approches pour étudier le microenvironnement immunitaire autour des tumeurs du lymphome hodgkinien avec des détails sans précédent.
Le séquençage unicellulaire et les données transcriptomiques spatiales du lymphome hodgkinien et du tissu ganglionnaire sain ont été générés au Wellcome Sanger Institute, afin d’identifier les gènes exprimés par chaque cellule et leur position par rapport à leurs voisines. Cela a été combiné avec des données d’imagerie au microscope provenant de biopsies de lymphome hodgkinien de l’Université de Newcastle.
L’analyse des données unicellulaires a révélé que les cellules cancéreuses étaient entourées de grappes de macrophages, de monocytes et de cellules dendritiques cDC2, qui sont tous des types de cellules immunitaires. Les données d’imagerie ont montré que ces cellules exprimaient des molécules qui supprimaient leurs capacités antitumorales.
Cette étude est un excellent exemple de la quantité d’informations que nous pouvons obtenir d’un échantillon de tissu. En combinant des données unicellulaires, transcriptomiques spatiales et histologiques, nous avons pu apprendre avec précision comment le lymphome hodgkinien parvient à échapper à la réponse immunitaire. Vous pourriez considérer cette approche comme une sorte de feuille de route pour la pathologie moléculaire, qui pourrait également être appliquée à d’autres maladies.
Dr Ben Stewart, premier auteur de l’étude, Wellcome Sanger Institute.
Les chercheurs ont également noté deux « microenvironnements » distincts autour des cellules cancéreuses qui ont donné des indications sur le succès des traitements traditionnels. Des concentrations élevées de grappes de cellules immunitaires autour des cellules cancéreuses étaient prédictives de l’échec du traitement, tandis qu’un microenvironnement présentant des concentrations élevées de cellules stromales était associé au succès du traitement. Étant donné que les cellules stromales indiquent que les tissus ont déjà été réparés, il se peut que le système immunitaire ait déjà partiellement réussi à combattre la maladie – le traitement aidant à éradiquer complètement le cancer.
Comprendre comment les tumeurs du lymphome hodgkinien contournent la réponse immunitaire de l’organisme ouvre de nouvelles possibilités pour traiter cette maladie. Si nous pouvions identifier les patients qui présentent des concentrations plus élevées de ces groupes de cellules immunitaires autour de la tumeur, par exemple, nous pourrions adapter leurs traitements, limiter les effets de la chimiothérapie pour les patients chez qui elle est moins susceptible de fonctionner et passer directement à des thérapies basées sur l’immunité. qui ont une meilleure chance.
Dr Chris Carey, auteur principal de l’étude, Université de Newcastle.
La messagerie cellulaire utilisée par les cellules cancéreuses pour manipuler les cellules immunitaires est également une cible thérapeutique potentielle. Perturber cette signalisation permettrait en théorie au système immunitaire de réagir comme il se doit et de s’attaquer aux cellules cancéreuses.
Les approches unicellulaires et transcriptomiques spatiales apportent un tout nouveau niveau de détail pour l’étude de la santé et des maladies humaines. Lorsqu’elles sont combinées avec d’autres types de données, vous pouvez être incroyablement précis sur ce qui se passe dans le corps humain. Cette précision est essentielle et je suis sûr qu’avec le temps, les données que nous avons générées dans cette étude auront un impact positif sur le traitement du lymphome hodgkinien.
Dr Sam Behjati, auteur principal de l’étude, Wellcome Sanger Institute et Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust.
