Une nouvelle étude de la Washington University School of Medicine de Saint-Louis identifie un moyen possible de ralentir ou de bloquer la progression de la dégénérescence maculaire liée à l'âge, une cause de cécité de plus de 50 ans.
Les nouvelles découvertes – identifiées à l'aide d'échantillons de plasma humain et de modèles de souris de dégénérescence maculaire – suggèrent que l'augmentation de la quantité d'une molécule appelée apolipoprotéine M (APOM) dans le sang résout les problèmes de traitement du cholestérol qui entraînent des dommages cellulaires dans les yeux et d'autres organes. Diverses méthodes de composition de l'APOM pourraient servir de nouvelles stratégies de traitement pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge et peut-être certaines formes d'insuffisance cardiaque déclenchées par un traitement de cholestérol dysfonctionnel similaire.
L'étude apparaît le 24 juin dans la revue Communications de la nature.
Notre étude indique une façon possible de répondre à un besoin clinique majeure non satisfait. Les thérapies actuelles qui réduisent les risques de perte de vision supplémentaire ne sont limitées qu'aux stades les plus avancés de la dégénérescence maculaire et n'inversent pas la maladie. Nos résultats suggèrent que le développement de traitements qui augmentent les niveaux d'APOM pourraient traiter ou même empêcher la maladie et donc préserver la vision des gens à mesure qu'ils vieillissent. «
Rajendra S. Apte, MD, PhD, auteur principal, The Paul A. Cibis professeur distingué d'ophtalmologie et des sciences visuelles à Washu Medicine
Dans la dégénérescence maculaire, les médecins peuvent voir des dépôts riches en cholestérol sous la rétine pendant un examen de la vue, selon APTE. Au début, la vision pourrait encore être normale, mais les dépôts augmentent l'inflammation et d'autres processus dommageables, le conduit à la perte progressive de la vision centrale. Dans le type le plus courant, la dégénérescence maculaire « sèche », les cellules de la partie centrale de la rétine peuvent être endommagées, provoquant un type de neurodégénérescence appelé atrophie géographique, qui est similaire à ce qui se passe dans le cerveau dans des conditions telles que la maladie d'Alzheimer. La dégénérescence maculaire sèche peut se transformer en dégénérescence maculaire « humide », dans laquelle la croissance anormale des vaisseaux sanguins endommage la vision.
L'atrophie géographique et la dégénérescence maculaire humide sont des formes avancées de la maladie qui s'accompagnent d'une perte de vision. Bien que certaines thérapies approuvées pour les maladies avancées soient disponibles, le processus pathologique lui-même n'est pas réversible à ce stade.
Un coupable commun dans les maladies oculaires et l'insuffisance cardiaque
Ces dernières années, des preuves ont émergé que l'APOM peut servir de molécule protectrice avec des effets anti-inflammatoires connus et des rôles dans le maintien d'un métabolisme de cholestérol sain. Dans cet esprit, l'apte et l'auteur co-ennior Ali Javaheri, MD, PhD, professeur adjoint de médecine, ont été intéressés à évaluer si les niveaux réduits d'Apom, qui tombent avec l'âge, pouvaient être impliqués dans le métabolisme du cholestérol dysfonctionnel qui est à l'origine de multiples maladies de l'âge, notamment la dégénérescence maculaire et les maladies cardiaques. Ils ont montré que les patients atteints de dégénérescence maculaire ont une réduction des niveaux d'APOM circulant dans le sang par rapport aux témoins sains. Et les travaux antérieurs de Javaheri, un cardiologue de médecine de Washu, ont montré que les patients souffrant de diverses formes d'insuffisance cardiaque avaient également une réduction des niveaux d'apom dans le sang.
Cette étude a révélé que l'APOM est un composant clé dans les voies de « bon cholestérol » qui épongeaient l'excès de cholestérol – le mauvais type qui a tendance à entraîner une inflammation – et à le dégager du corps à travers le foie.
Les recherches d'APTE et Javaheri suggèrent que lorsque l'apom est faible, les cellules de la rétine et du muscle cardiaque ne peuvent pas métaboliser correctement les dépôts de cholestérol et ont du mal à se débarrasser de ces lipides accumulés. Lorsque ces lipides s'accumulent, cela entraîne une inflammation et des dommages cellulaires.
Pour voir s'ils pouvaient inverser les effets nocifs de l'APOM faible, les chercheurs ont augmenté les niveaux d'APOM dans des modèles de souris de dégénérescence maculaire, en utilisant la modification génétique ou le transfert de plasma d'autres souris. Les souris ont montré des preuves d'une meilleure santé rétinienne, d'une fonction améliorée des cellules de détection de lumière dans la rétine et d'une accumulation réduite de dépôts de cholestérol. Les chercheurs ont en outre trouvé des preuves qu'Apom déclenche une voie de signalisation qui décompose le cholestérol dans les compartiments cellulaires appelés lysosomes, qui sont connus pour jouer un rôle important dans l'élimination des déchets cellulaires.
Les chercheurs ont également constaté que l'APOM devait être lié à une molécule appelée sphingosine-1-phosphate (S1P) pour obtenir les effets bénéfiques du traitement APOM chez la souris.
Apte et Javaheri travaillent avec Mobius Scientific, une entreprise de démarrage Washu qui travaille à exploiter cette connaissance du rôle de l'apom dans la dégénérescence maculaire pour développer de nouvelles approches pour traiter ou prévenir la maladie. Apte et Javaheri ont travaillé avec le bureau de gestion de la technologie de Washu (OTM) pour lancer Mobius Scientific en 2022.
Les résultats pourraient également avoir des implications pour les interventions futures qui soulèvent l'apom chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
« L'une des choses passionnantes à propos de cette collaboration est de réaliser les liens entre les cellules épithéliales du pigment rétinien et les cellules musculaires cardiaques, qui sont toutes deux vulnérables à l'apom faible », a déclaré Javeheri. « Il est possible que l'interaction entre APOM et S1P régule le métabolisme du cholestérol dans les deux types de cellules. Nous sommes impatients d'explorer des stratégies pour augmenter l'apom de manière à aider l'œil et le cœur à maintenir un métabolisme de cholestérol sain au fil du temps et éteindre deux maladies majeures du vieillissement. »
