Des scientifiques de l’Institut d’immunologie de La Jolla (LJI) ont découvert que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont une « signature génétique » claire de la maladie dans leurs lymphocytes T mémoire. Les scientifiques espèrent que le ciblage de ces gènes ouvrira la voie à de nouveaux traitements et diagnostics de la maladie de Parkinson.
La maladie de Parkinson n’est généralement pas considérée comme une maladie auto-immune. Mais tous nos travaux indiquent que les lymphocytes T jouent un rôle dans la maladie. »
Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D, LJI Professeure adjointe de recherche
« Maintenant que nous pouvons voir ce que font ces lymphocytes T, nous pensons que l’intervention avec des thérapies par anticorps pourrait avoir un impact sur la progression de la maladie, en particulier au début », ajoute le professeur LJI Alessandro Sette, Dr.Biol.Sci., qui a dirigé les travaux. avec Lindestam Arlehamn.
Cette étude a été publiée récemment dans la revue npj Maladie de Parkinson.
Une vision changeante de la maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson progresse à mesure que meurent les neurones producteurs de dopamine dans le cerveau. Malheureusement, les scientifiques ont été incapables de déterminer ce qui cause cette mort cellulaire, bien qu’ils aient un indice : les neurones condamnés contiennent des amas d’une protéine endommagée appelée alpha-synucléine.
Les recherches du LJI suggèrent que ces amas pourraient être le baiser de la mort pour les neurones producteurs de dopamine. Sette et Lindestam Arlehamn ont récemment montré que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont des lymphocytes T qui ciblent l’alpha-synucléine au début de la maladie de Parkinson.
Les cellules T auto-réactives peuvent endommager les propres cellules du corps, y compris les neurones. En fait, les cellules T auto-réactives sont les coupables de nombreuses maladies auto-immunes.
Des chercheurs découvrent des cibles médicamenteuses inattendues
La nouvelle étude offre un moyen d’arrêter ces lymphocytes T dans leur élan. L’équipe du LJI a découvert que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson possèdent des lymphocytes T mémoire avec une signature génétique très spécifique. Ces gènes semblent responsables du ciblage de l’alpha-synucléine et pourraient causer une inflammation continue dans les cas de la maladie de Parkinson.
« L’identification de ces gènes permettra de voir quels patients ont des lymphocytes T qui répondent à l’alpha-synucléine et lesquels ne le font pas », explique Lindestam Arlehamn.
Un gène important exprimé dans ces lymphocytes T est LRRK2. Ce gène est associé au type génétique ou familial de la maladie de Parkinson. Les neurones de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Parkinson expriment LRRK2, mais la nouvelle étude est la première à montrer ce gène exprimé dans les lymphocytes T.
Mais bon nombre des gènes exprimés dans ces lymphocytes T étaient complètement inattendus et n’étaient pas liés auparavant à la maladie de Parkinson. « Cette découverte suggère que nous avons trouvé de nouvelles cibles pour des thérapies potentielles », déclare Sette.
Les scientifiques ont trouvé ces gènes exprimés dans des échantillons de sang prélevés au John and Susan Major Center for Clinical Investigation de LJI et par des collaborateurs de l’étude à l’UC San Diego, au Columbia University Irving Medical Center et à l’Université de l’Alabama à Birmingham.
« Nous n’aurions pas pu faire tout ce travail sans les donneurs de sang locaux et le travail instrumental de notre centre d’investigation clinique », déclare Lindestam Arlehamn. « Tout le monde nous envoie ses échantillons de sang, et le Centre d’investigation clinique LJI les traite. »
La voie vers de nouvelles thérapies pour la maladie de Parkinson
À l’avenir, Lindestam Arlehamn et ses collaborateurs prévoient d’étudier des échantillons de cerveau post-mortem. Ces travaux confirmeront si les mêmes cellules T autoréactives trouvées dans le sang ciblent également les neurones chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson. L’équipe souhaite également rechercher d’autres cibles, appelées antigènes, qui pourraient être reconnues par les lymphocytes T chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Pour traduire ces travaux en nouvelles thérapies, il sera important que les scientifiques étudient comment ils peuvent activer ou inhiber différents gènes à différents stades de la progression de la maladie de Parkinson.
« Nous avons maintenant de nombreuses pistes pour de futures recherches », déclare Sette.
