Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont étudié si les patients atteints de la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) présentaient une inflammation et une activation immunitaire trois mois après l’hospitalisation et ont exploré les associations entre la gravité du COVID-19, le long COVID et l’activation immunitaire.
Sommaire
Arrière plan
Les symptômes d’infection par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère varient considérablement, allant d’une morbidité asymptomatique à une morbidité et même une mortalité élevées. Le COVID-19 sévère a été associé à des réponses immunitaires adaptatives et innées hautement activées.
Alors qu’une réponse rapide consistant en l’activation des lymphocytes T et la production d’anticorps anti-SARS-CoV-2 a été observée pour les cas bénins de COVID-19, des infections graves à SARS-CoV-2 ont été associées à des réponses immunitaires hyperactives et à des « tempêtes de cytokines ». » caractérisée par une augmentation anormale des taux de cytokines pro-inflammatoires telles que les interleukines (IL).
Les preuves issues d’études longitudinales suggèrent que les cytokines pro-inflammatoires, les lymphocytes T activés, l’inflammation et les réponses immunitaires anormales persistent chez les patients atteints de COVID-19 sévère pendant huit mois à un an.
Le long COVID ou les séquelles post-aiguës de l’infection par le SRAS-CoV-2 (PASC), qui affecte plusieurs systèmes d’organes et sont prévalents chez les patients atteints de COVID-19 sévère qui ont nécessité des admissions en unité de soins intensifs, ont également été associés à des niveaux de mémoire en déclin rapide T cellules et des niveaux élevés de cellules T cytotoxiques et de cytokines de type 1 telles que IL-6 et IL-1β.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, du plasma et des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été obtenus à partir d’échantillons de sang et de sérum de participants inscrits à l’étude DIagnostic and Severity markers of COVID-19 to Enable Rapid triage (DISCOVER) au Royaume-Uni. Les participants ont été classés en groupes COVID-19 légers, modérés et sévères en fonction des besoins en oxygène supplémentaire, en ventilation mécanique, en unité de soins intensifs et en ventilation non invasive.
Pour détecter une activation immunitaire persistante trois mois après l’hospitalisation, la cytométrie en flux a été utilisée pour évaluer la prolifération et les phénotypes des cellules tueuses naturelles (NK), des cellules B, des monocytes, des CD4+ et CD8+ les lymphocytes T et les lymphocytes T exprimant les récepteurs des lymphocytes T gamma delta (TCR-γδ T). Les cellules NK et T ont été analysées plus en détail pour les marqueurs d’activation, de prolifération, de différenciation et de cytotoxicité, y compris le groupe de différenciation (CD) 38, CD69, le récepteur de chimiokine 7 (CCR7) et le récepteur de chimiokine à motif CXC (CXCR3), entre autres.
Les échantillons de plasma ont également été évalués pour les chimiokines pro-inflammatoires solubles et les cytokines afin de déchiffrer les causes sous-jacentes de l’activation et de la prolifération des CD4.+ et CD8+ Cellules T. Le plasma a été testé pour 23 chimiokines et cytokines, y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), les interférons (IFN) γ et α, une gamme d’interleukines, la protéine chimiotactique monocyte-1 (MCP), les protéines inflammatoires des macrophages ( MIP) 1α et 1β, protéine induite par l’interféron γ 10 kDa (IP-10) et facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α).
De plus, un test d’immunospot lié à une enzyme (ELISpot) a été effectué pour détecter la production d’IFN-γ dans les PBMC afin de comprendre les corrélations entre la fonction des cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2, la gravité du COVID-19 et les longs symptômes du COVID. La coloration intracellulaire des cytokines et la cytométrie en flux ont ensuite été utilisées pour évaluer les rôles relatifs du CD4+ et CD8+ Cellules T dans la réponse des cellules T spécifiques au SRAS-CoV-2. Les patients ont également été dépistés au cours du suivi de trois mois pour les symptômes persistants de COVID long, et les associations entre ces symptômes et les profils immunitaires ont été évaluées.
Résultats
Les résultats ont rapporté des CD4 persistants+ et CD8+ Activation des lymphocytes T chez les patients atteints de COVID-19 sévère. Par rapport aux patients atteints d’une maladie légère ou modérée, les patients atteints de COVID-19 sévère présentaient également des taux élevés de TNF-α, IL-7, IL-4 et IL-17 dans leur plasma. Cela indiquait une activation continue des lymphocytes T puisque les taux plasmatiques de cytokines à trois mois étaient similaires à ceux observés lors d’une infection aiguë par le SRAS-CoV-2. Cependant, la lente réduction des taux plasmatiques de cytokines a indiqué une récupération progressive de la fonction normale des lymphocytes T après 12 mois.
La présence de niveaux élevés de CD4+ Les lymphocytes T exprimant CXCR3 ont suggéré des dommages aux tissus pulmonaires. Des niveaux accrus d’expression de granzyme B dans les cellules T CD8 + ont également indiqué des capacités cytotoxiques et un état d’activation des cellules T plus élevés. Cependant, les réponses des lymphocytes T mémoire et des anticorps contre le SRAS-CoV-2 étaient robustes chez tous les patients, indiquant que ceux-ci n’étaient pas affectés par l’activation en cours des lymphocytes T.
Les comparaisons entre les cas légers et modérés de COVID-19 ont indiqué que des charges virales plus élevées étaient liées à une augmentation des CD4+ et CD8+ Cellules T qui ont produit l’IFN-γ et le TNF-α. De plus, lorsque des cellules T de donneurs sains ont été traitées avec du plasma de patients atteints de COVID-19 sévères, l’IL-15Rα a été régulé à la hausse, ce qui suggère que les patients atteints de COVID-19 sévères contiennent des facteurs qui provoquent l’activation des cellules T induites par l’IL-15.
Les patients atteints de COVID-19 sévère ont signalé un plus grand nombre de symptômes longs de COVID, qui étaient également corrélés aux fréquences de CD4 activés+ et CD8+ Sous-ensembles de lymphocytes T. Cependant, les corrélations ont disparu lorsque les résultats ont été ajustés en fonction de la gravité de la maladie, du sexe et de l’âge.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que si le COVID-19 sévère est associé à des CD4 persistants+ et CD8+ L’activation des lymphocytes T et les taux plasmatiques élevés de cytokines sécrétées par les lymphocytes T, les longs symptômes de la COVID et l’activation immunitaire persistante sont indépendamment corrélés à la COVID-19 sévère.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
