Une nouvelle étude co-écrite de Weill Cornell Medicine and Oregon Health & Science University fournit un aperçu critique du développement d'un vaccin qui peut bloquer plus efficacement la propagation du cytomégalovirus, ou CMV, à travers le placenta aux bébés avant sa naissance.
Le CMV est l'un des virus les plus courants et la plupart des gens ne savent même pas qu'ils ont été infectés. Cependant, il comporte des risques importants pour le fœtus en développement, y compris les complications de santé à vie telles que la perte auditive, les retards de développement et les troubles neurologiques. Un vaccin efficace aiderait à protéger les bébés contre les futurs impacts sur la santé.
La nouvelle étude, publiée le 12 mars dans SLa médecine translationnelle de la CIENCE constate que le CMV dépourvu d'un certain complexe de protéines virales – considéré comme une cible vaccinale critique pour prévenir la propagation cross-placentaire – peut toujours être transmise et causer un préjudice significatif au fœtus en développement. Ces résultats suggèrent fortement que des cibles de vaccin supplémentaires offrant une protection supérieure doivent être identifiées et explorées.
En tant que prestataire de soins de santé pédiatrique, je suis passionné de donner aux enfants le meilleur début possible à une vie pleine et saine, il est donc déchirant de voir un enfant subir cette infection et faire face aux complications dévastatrices et potentiellement de toute la vie. Ces résultats sont passionnants car ils nous rapprochent du développement d'un vaccin efficace, ce qui, nous l'espérons, pourra protéger les femmes et les bébés enceintes du monde entier. «
Dr Sallie Permar, auteur de co-correspondant, Président du Département de pédiatrie et du professeur de pédiatrie de Nancy C. Paduano à Weill Cornell Medicine and Pediatrican in-Chief à Newyork-Presbyterian Komansky Children's Hospital of Children's Hospital of New York
Arrêt de la propagation croisée
Le CMV est un virus commun qui peut infecter les personnes de tous âges, et plus de la moitié des adultes ont été infectés par ce virus à l'âge de 40 ans. Bien qu'une infection au CMV puisse provoquer de légers symptômes de la grippe, la plupart des gens ne présentent aucun signe de maladie et ne sont pas conscients qu'ils ont attrapé le virus.
Cependant, l'infection pendant la grossesse peut présenter un risque substantiel de transmission au fœtus en développement, ce qui peut entraîner des complications de santé à vie pour le nouveau-né.
Le CMV est la principale cause infectieuse de déficiences neurodéveloppementales graves, notamment la perte auditive infantile et la déficience intellectuelle dans le monde. Selon les Centers for Disease Control and Prevention, environ 1 bébés sur 200 nés aux États-Unis contractera une infection congénitale de CMV, et environ 20% d'entre elles seront consacrées à des malformations congénitales graves ou souffriront de problèmes de santé neurologiques ou de santé à long terme.
Des stratégies pour empêcher la transmission des fœtus des parents à des parents sont nécessaires de toute urgence, explique l'auteur principal, le Dr Daniel Malouli, professeur adjoint à l'Institut de vaccination et de thérapie génique de l'OHSU, mais malgré plus de quatre décennies de recherche clinique, aucun vaccin efficace n'a été développé. Ce manque de progrès est en grande partie dû à une lacune dans la compréhension de quelles interactions virus / hôte permettent au CMV de traverser le placenta chez les patients humains.
« Des informations plus robustes sur les interactions entre le virus et l'hôte humain sont cruciales pour la sélection de cibles prometteuses qui peuvent être utilisées pour le développement d'un vaccin efficace », a déclaré le Dr Malouli. « Les données découvertes dans nos recherches vont à l'encontre d'hypothèses couramment tenues dans le domaine du développement du vaccin CMV et indiquent que certaines des cibles vaccinales les plus utilisées peuvent fournir une protection insuffisante contre la propagation transfacale, suggérant que d'autres protéines CMV peuvent devoir être incluses dans les futures conceptions de vaccins pour bloquer ces événements de transmission. »
Un pas de plus d'un vaccin efficace
L'étude a été un effort de collaboration entre des chercheurs, dont le Dr Klaus Früh, professeur au OHSU Vaccin and Gene Therapy Institute, et l'auteur principal Hsuan-Yuan (Sherry) Wang, Ph.D., un érudit post-doctoral dans le groupe du Dr Maluli.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'induisant des anticorps neutralisants contre le complexe pentamérique de CMV, une combinaison de plusieurs protéines virales nécessaires à l'infection de certains types de cellules, devrait également empêcher une propagation cross-placale au fœtus.
Dans l'étude désormais publiée, l'équipe de recherche a testé cette hypothèse dans leurs modèles de primates non humains. Étonnamment, ils ont constaté qu'un virus dépourvu du complexe pentamérique était toujours en mesure de traverser le placenta et de nuire au fœtus, indiquant que d'autres cibles doivent être étudiées – un travail urgent d'une grande importance pour les programmes de développement de vaccins en cours de diverses sociétés pharmaceutiques.
Les recherches futures de l'équipe tiendront parti des modèles existants utilisés dans cette étude pour mieux comprendre les interactions de l'hôte viral requises pour la transmission transfacale et identifier de nouvelles cibles vaccinales plus efficaces.
« Nous espérons que notre travail pourra ouvrir la voie à la sélection de cibles vaccinales plus prometteuses, que nous testerons dans de futures études », a déclaré le Dr Malouli. « En fin de compte, nous espérons que nos recherches conduiront à un vaccin efficace qui peut être largement disponible. »
